Euphorbia Kansui ja HIV/AIDS-funktionaalinen hoito
torstai 6. elokuuta 2020 päivittänyt: Hongzhou Lu, Shanghai Public Health Clinical Center
Euphorbia Kansui yhdistettynä antiretroviraaliseen terapiaan piilevän HIV-1-säiliön hävittämiseksi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä turvotuksen, askites ja astman hoitoon käytetyn Euphorbia kansuin turvallisuus ja bioaktiivisuus.
Tutkijat raportoivat aiemmin, että Euphorbia kansuin juurien dikloorimetaaniuutteiden tehokkaat fraktiot voivat aktivoida latentin HIV-1-replikaation uudelleen eri piilevässä solussa (The 24th China Science Technology Forum-High level Forum on HIV cure, 16.-17.12.2012, Peking).
Tärkeää on, että HIV-1-infektoituneiden potilaiden CD4+ T-soluissa, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa (ART), se voi tehokkaasti indusoida ex vivo latenttia HIV-1-ekspressiota.
Seerumit rotista, joille annettiin oraalisesti tehokkaita fraktioita, pystyivät aktivoimaan latentin HIV-1:n uudelleen.
Tutkijat löysivät myös olennaisesti tehokkaan ingenolijohdannaisen EK-16A, EK-1A, EK-5A, EK-15A Euphorbia kansuista ja osoittivat, että se oli tehokas kääntämään HIV-1-latenssia.
Tutkijoiden hypoteesi on, että Euphorbia kansui -pillerit ovat turvallisia ja hyvin siedettyjä ja lisäävät annetuilla annoksilla HIV-transkriptiota latentti-infektoituneissa soluissa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden joukossa, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokainen osallistuja saa suun kautta Euphorbia kansui -pillerin joka päivä. Euphorbia kansuin annos on 1 g joka kerta 7 peräkkäisenä päivänä. Kaikki osallistujat jatkavat antiretroviraalista hoitoaan tämän tutkimuksen aikana.
Tämän tutkimuksen jokainen vaihe kestää 21 päivää ja sisältää 7 opintokäyntiä (seulonta, päivät 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21) jokaiselle osallistujalle. Seulontakäynnillä osallistujat antavat sairaushistorian ja käyvät läpi fyysisen kokeen; otetaan verinäytteitä. Osallistujille suoritetaan farmakodynaaminen näytteenotto, joka edellyttää, että veri kerätään 12 tuntia kansui-pillerin annon jälkeen päivinä 1, 3, 5, 7. Jos osallistujat suostuvat, heidän verinäytteensä voidaan säilyttää tulevaa tutkimusta varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Shanghai,China, Fudan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-infektio
- Ikä ≥18 vuotta; Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Karnofskyn suorituskykytila >70.
- Pystyy, halukas noudattamaan terapiaa ja noudattamaan ART:ta.
- Kyky, halukas noudattamaan opintovierailujen ja arviointien aikavaatimuksia.
- Tehokas yhdistelmähoito ART ≥ 18 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
- Pystyy nielemään pillereitä ilman vaikeuksia.
- HIV-1 RNA-arvot
- CD4-solumäärä ≥ 500 solua/µl seulonnassa.
- CD4 T-solut eristetty in vitro ja stimuloitu kansuilla, ja kansuin aktivaatiotesti on positiivinen.
- Kaikkien vapaaehtoisten on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin.
- Elinten toiminnan tulee olla riittävä seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:
Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mcL Verihiutaleet ≥ 125 000/mcL Hgb ≥ 12 g/dl Koagulaatio: Protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ normaalin kemiallinen yläraja (UL:N) rajat Mg++ tasot > Normaalin alarajat (LLN), mutta
Munuaiset: Seerumin kreatiniini/laskettu kreatiniinipuhdistuma* ≤ 1,3 X ULN TAI ≥ 60 ml/min osallistujille, joiden kreatiniinitasot > 1,3 X ULN. Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa ULN. Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, suora bilirubiini mitataan ja osallistuja on kelvollinen, jos suora bilirubiini on < 2 X ULN.
Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,0 x ULN lipaasi
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti HIV-1-infektio
- Saatiin verensiirtoja tai hematopoeettisia kasvutekijöitä 3 kuukauden sisällä
- Muilla latenssiaktivaattoreilla varustettujen yhdisteiden vastaanotto 1 kuukauden sisällä.
- Mikä tahansa merkittävä akuutti sairaus viimeisen 8 viikon aikana
- Hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä
- Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista Maksan transaminaasit (AST tai ALAT) ≥3 x normaalin yläraja (ULN) Seerumin kokonaisbilirubiini ≥1,5 ULN Seerumin kreatiniinitaso ≥1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min Verihiutaleiden määrä ≤100 x109/L Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1,5x109/L Seerumin kalium, magnesium, fosfori normaalirajojen ulkopuolella Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) tai ionisoitu kalsium ≤normaalin alarajat
- Sinulla on ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, pyörtymisjaksoja tai muita Torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta)
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai elinsiirto, mukaan lukien ihosyövät tai Kaposin sarkooma
- Diabetes mellituksen historia
- Tunnettu yliherkkyys Kansuille
- Raskaus tai imetys tai lapsen isäksi odottaminen tutkimuksen ennustetun keston aikana
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Kansui 1g päivässä x 7 päivää
Tutkimukseen osallistuville annetaan 1 g Euphorbia kansui -pillereitä yhteensä 7 peräkkäistä päivittäistä annosta.
|
1 g (10 pilleriä) Euphorbia kansui -pilleriä suun kautta kerran päivässä 7 peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos plasman HIV-1-RNA-pitoisuudessa
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0; 1, 3, 5, 7 (12 tuntia annon jälkeen); 14, 21.
|
Mitattu päivänä 0; 1, 3, 5, 7 (12 tuntia annon jälkeen); 14, 21.
|
|
Muutos soluihin liittyvässä HIV-1 RNA:ssa
Aikaikkuna: päivänä 0; 1, 3, 5, 7 (12 tuntia annon jälkeen); 14, 21
|
päivänä 0; 1, 3, 5, 7 (12 tuntia annon jälkeen); 14, 21
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Mitattu 21 päivää kansui-pillerin ensimmäisen annon jälkeen
|
Mitattu 21 päivää kansui-pillerin ensimmäisen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos soluihin liittyvässä HIV-1:n kokonais-DNA:ssa
Aikaikkuna: Mitattu päivinä 0, 14, 21
|
Mitattu päivinä 0, 14, 21
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Hongzhou Lu, M.D., Shanghai Public Health Clinical Center
- Päätutkija: Huanzhang Zhu, M.D., Fudan University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wang P, Lu P, Qu X, Shen Y, Zeng H, Zhu X, Zhu Y, Li X, Wu H, Xu J, Lu H, Ma Z, Zhu H. Reactivation of HIV-1 from Latency by an Ingenol Derivative from Euphorbia Kansui. Sci Rep. 2017 Aug 25;7(1):9451. doi: 10.1038/s41598-017-07157-0.
- Yang H, Li X, Yang X, Lu P, Wang Y, Jiang Z, Pan H, Zhao L, Zhu Y, Khan IU, Shen Y, Lu H, Zhang T, Jiang G, Ma Z, Wu H, Zhu H. Dual effects of the novel ingenol derivatives on the acute and latent HIV-1 infections. Antiviral Res. 2019 Sep;169:104555. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104555. Epub 2019 Jul 9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 1. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 10. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Euphorbia kansui V1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .