Euphorbia Kansui i funkcjonalne lekarstwo na HIV/AIDS
6 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Hongzhou Lu, Shanghai Public Health Clinical Center
Euphorbia Kansui w połączeniu z terapią antyretrowirusową w celu wyeliminowania ukrytego rezerwuaru HIV-1
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i bioaktywności Euphorbia kansui, która była stosowana w tradycyjnej medycynie chińskiej do leczenia obrzęków, wodobrzusza i astmy.
Badacze wcześniej informowali, że skuteczne frakcje z ekstraktów dichlorometanowych z korzeni Euphorbia kansui mogą reaktywować utajoną replikację HIV-1 w różnych utajonych komórkach (The 24th China science technology Forum-High level Forum on HIV Cure, 16-17 grudnia 2012 r., Pekin).
Co ważne, w spoczynkowych limfocytach T CD4+ pacjentów zakażonych HIV-1 poddanych supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej (ART) może skutecznie indukować utajoną ekspresję HIV-1 ex vivo.
Surowice od szczurów otrzymujących skuteczne frakcje podawane doustnie były w stanie reaktywować utajony HIV-1.
Badacze odkryli również zasadniczo silną pochodną ingenolu EK-16A, EK-1A, EK-5A, EK-15A z Euphorbia kansui i udowodnili, że jest ona silna w odwracaniu latencji HIV-1.
Hipoteza badaczy jest taka, że pigułka Euphorbia kansui będzie bezpieczna i dobrze tolerowana, aw podanych dawkach zwiększy transkrypcję HIV w komórkach zakażonych latentnie wśród pacjentów zakażonych wirusem HIV poddawanych supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Każdy uczestnik codziennie otrzyma doustną pigułkę Euphorbia kansui. Dawka Euphorbia kansui będzie wynosić 1 g każdorazowo przez 7 kolejnych dni. Wszyscy uczestnicy będą kontynuować terapię antyretrowirusową podczas tego badania.
Każdy etap tego badania będzie trwał 21 dni i obejmie 7 wizyt studyjnych (badanie przesiewowe, dzień 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21) dla każdego uczestnika. Podczas wizyty przesiewowej uczestnicy przedstawią historię medyczną i przejdą badanie fizykalne; zostaną pobrane próbki krwi. Uczestnicy zostaną poddani farmakodynamicznemu pobieraniu próbek, co będzie wymagało pobrania krwi 12 godzin po podaniu pigułki kansui w dniach 1, 3, 5,7. Jeśli uczestnicy wyrażą na to zgodę, ich próbki krwi mogą być przechowywane do przyszłych badań.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
12
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny
- Shanghai,China, Fudan University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zakażenie wirusem HIV-1
- Wiek ≥18 lat; Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Stan sprawności Karnofsky'ego >70.
- Zdolny, chętny do przestrzegania terapii i przestrzegający ART.
- Zdolny, chętny do przestrzegania wymagań czasowych dotyczących wizyt studyjnych i ocen.
- Silna skojarzona ART przez ≥ 18 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Potrafi bez problemu połykać tabletki.
- Wartości RNA HIV-1
- Liczba komórek CD4 ≥ 500 komórek/µl podczas badania przesiewowego.
- Limfocyty T CD4 izolowane in vitro i stymulowane kansui, a test aktywacji kansui jest pozytywny.
- Wszyscy ochotnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia.
- Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak wskazują następujące wartości laboratoryjne:
Hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mcL Płytki krwi ≥ 125 000/mcL Hgb ≥ 12 g/dL Koagulacja: Czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) Chemia: poziomy K+ w normie limity poziomów Mg++ > Dolne granice normy (LLN), ale
Nerki: kreatynina w surowicy/obliczony klirens kreatyniny* ≤ 1,3 x ULN LUB ≥ 60 ml/min dla uczestników z poziomem kreatyniny > 1,3 x ULN Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy Bilirubina całkowita < 1,5-krotność ULN. Jeśli bilirubina całkowita jest podwyższona, zmierzona zostanie bilirubina bezpośrednia, a uczestnik zostanie zakwalifikowany, jeśli bilirubina bezpośrednia jest < 2 X ULN.
Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 2,0 X GGN Lipaza
Kryteria wyłączenia:
- Ostra infekcja HIV-1
- Otrzymał transfuzje krwi lub hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 3 miesięcy
- Otrzymanie związków z innymi aktywatorami latencji w ciągu 1 miesiąca.
- Każda istotna ostra choroba medyczna w ciągu ostatnich 8 tygodni
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) we krwi
- Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku Transaminazy wątrobowe (AspAT lub AlAT) ≥3 x górna granica normy (GGN) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥1,5 GGN Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min Liczba płytek krwi ≤100 x 109/l Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≤1,5 x 109/l Stężenie potasu, magnezu, fosforu w surowicy poza normą Całkowity wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) lub wapń zjonizowany ≤ dolne granice normy
- Osobista historia klinicznie istotnych chorób serca, objawowych lub bezobjawowych arytmii, epizodów omdleń lub dodatkowych czynników ryzyka wystąpienia torsades de pointes (np. niewydolność serca)
- Historia nowotworu złośliwego lub przeszczepu, w tym raka skóry lub mięsaka Kaposiego
- Historia cukrzycy
- Znana nadwrażliwość na Kansui
- Ciąża lub karmienie piersią lub oczekiwanie na spłodzenie dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
- Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalnie: Kansui 1 g dziennie x 7 dni
Uczestnicy badania otrzymają 1 g pigułki Euphorbia kansui w sumie 7 kolejnych dawek dziennych.
|
1 g (10 tabletek) pigułki Euphorbia kansui przyjmowane doustnie, raz dziennie przez 7 kolejnych dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana stężenia RNA HIV-1 w osoczu
Ramy czasowe: Mierzone w dniu 0; 1, 3, 5, 7 (12 godzin po podaniu); 14, 21.
|
Mierzone w dniu 0; 1, 3, 5, 7 (12 godzin po podaniu); 14, 21.
|
|
Zmiana w RNA HIV-1 związanym z komórkami
Ramy czasowe: w dniu 0; 1, 3, 5, 7 (12 godzin po podaniu); 14, 21
|
w dniu 0; 1, 3, 5, 7 (12 godzin po podaniu); 14, 21
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Mierzone przez 21 dni po pierwszym podaniu pigułki kansui
|
Mierzone przez 21 dni po pierwszym podaniu pigułki kansui
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana całkowitego DNA HIV-1 związanego z komórkami
Ramy czasowe: Mierzone w dniach 0, 14, 21
|
Mierzone w dniach 0, 14, 21
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Hongzhou Lu, M.D., Shanghai Public Health Clinical Center
- Główny śledczy: Huanzhang Zhu, M.D., Fudan University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wang P, Lu P, Qu X, Shen Y, Zeng H, Zhu X, Zhu Y, Li X, Wu H, Xu J, Lu H, Ma Z, Zhu H. Reactivation of HIV-1 from Latency by an Ingenol Derivative from Euphorbia Kansui. Sci Rep. 2017 Aug 25;7(1):9451. doi: 10.1038/s41598-017-07157-0.
- Yang H, Li X, Yang X, Lu P, Wang Y, Jiang Z, Pan H, Zhao L, Zhu Y, Khan IU, Shen Y, Lu H, Zhang T, Jiang G, Ma Z, Wu H, Zhu H. Dual effects of the novel ingenol derivatives on the acute and latent HIV-1 infections. Antiviral Res. 2019 Sep;169:104555. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104555. Epub 2019 Jul 9.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 sierpnia 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 sierpnia 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 sierpnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 sierpnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 sierpnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 sierpnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- Euphorbia kansui V1
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .