改善膝关节骨性关节炎疼痛患者预后的有序策略 (SKOAP)
2026年4月7日 更新者：Johns Hopkins University
公共卫生迫切需要减少对阿片类药物的依赖，以有效地长期控制疼痛，尤其是在膝骨关节炎 (KOA) 中。
该有效性试验将比较常用推荐的治疗方法，以减轻 KOA 的疼痛和功能限制。这些结果将改善患者的治疗选择，并通过提供经过充分测试、有效的非手术替代方案，为循证指南提供依据。
研究概览
详细说明
膝骨关节炎 (KOA) 是全球慢性疼痛和残疾的主要原因之一，影响超过 30% 的老年人。
它给个人和社会带来了重大的全球健康和经济负担。
考虑到预期寿命和人口体重指数 (BMI) 的增加，KOA 的发病率在过去 70 年中翻了一番以上并继续急剧增长。
手术通常用于治疗 KOA，但它与高发生率的持续性疼痛相关，并且不是永久性的解决方案。
许多非手术疗法被提倡用于治疗 KOA 患者的疼痛，但在临床护理中并不经常使用。
在膝关节 OA 患者中看到的有限疼痛缓解和功能改善导致该人群中阿片类药物的使用率和残疾率很高。
本研究的总体目标是进行一项序贯平行组随机对照试验 (RCT)，以评估保守行为疗法和非阿片类药物疗法（第 1 阶段）的比较有效性，以及那些表示有兴趣获得进一步治疗的疗法和那些不符合保守治疗的条件，程序干预的好处（第 2 阶段）。
这项研究还将评估临床和社会心理表型是否可以预测短期和长期治疗反应。
这项研究的结果将检查每个测试干预的有效性，并提供有关参与者关键亚组有效性的有意义的信息。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1937
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis
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San Diego、California、美国、92037
- University of California San Diego
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San Diego、California、美国、92161
- VA Medical Center San Diego
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32608
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Decatur、Georgia、美国、30033
- Atlanta VA Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins
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Bethesda、Maryland、美国、20889
- Walter Reed Army Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02199
- Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10019
- Weill Cornell University
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Rochester、New York、美国、14623
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27517
- Wake Forest University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Cleveland VA Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98185
- University of Washington
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 86年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 符合美国风湿病学会膝骨关节炎分类标准
排除标准：
- 任何无法完成学习程序的情况，包括但不限于英语语言能力低下。
- 作为参与的绝对或相对禁忌症的不稳定的医疗状况（例如，不稳定的心绞痛、控制不佳的糖尿病、终末期肾功能衰竭、不能在 RFA 之前禁用的自动植入式心律转复除颤器）。
- 未经治疗的严重出血性疾病（大多数患者在 II 期治疗期间可能会继续使用抗凝剂）
- 严重的视力或听力障碍或严重的认知障碍可能会干扰同意或结果评估
- 控制不佳的严重精神疾病
- 活性物质滥用
- 受影响膝关节的预定关节置换
- 单侧全膝关节置换术 (TKA) 史，主诉 KOA 疼痛仅限于手术膝关节
- 食指膝盖区域有溃疡或开放性伤口
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第一阶段：最佳实践 + 度洛西汀
参与者将收到度洛西汀和膝骨关节炎指南推荐治疗的处方，即最佳实践。 最佳实践可包括局部或口服非甾体抗炎药 (NSAID)、对乙酰氨基酚；物理治疗，可能包括水疗；综合治疗，如针灸、瑜伽或结构化锻炼计划；以及其他非侵入性治疗。 第一阶段于 2024 年 4 月 12 日结束招生。 |
度洛西汀是一种用于改善膝骨关节炎 (KOA) 患者的疼痛和功能的药物。
度洛西汀经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗抑郁症、焦虑症、纤维肌痛和关节痛。
它将根据研究提供者提供的时间表从 20 或 30 毫克逐渐增加。
其他名称：
最佳实践包括局部或口服非甾体抗炎药 (NSAID)、对乙酰氨基酚；物理治疗，可能包括水疗；综合治疗，如针灸、瑜伽或结构化锻炼计划；以及其他非侵入性治疗。
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有源比较器：第一阶段：最佳实践 + 度洛西汀 + 疼痛应对技巧
参与者将接受度洛西汀、疼痛应对技能培训以及膝骨关节炎指南推荐治疗的处方，即最佳实践。 最佳实践包括局部或口服非甾体抗炎药 (NSAID)、对乙酰氨基酚；物理治疗，可能包括水疗；综合治疗，如针灸、瑜伽或结构化锻炼计划；以及其他非侵入性治疗。 第一阶段于 2024 年 4 月 12 日结束招生。 |
度洛西汀是一种用于改善膝骨关节炎 (KOA) 患者的疼痛和功能的药物。
度洛西汀经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗抑郁症、焦虑症、纤维肌痛和关节痛。
它将根据研究提供者提供的时间表从 20 或 30 毫克逐渐增加。
其他名称：
最佳实践包括局部或口服非甾体抗炎药 (NSAID)、对乙酰氨基酚；物理治疗，可能包括水疗；综合治疗，如针灸、瑜伽或结构化锻炼计划；以及其他非侵入性治疗。
参与者将收到一本包含疼痛应对技能培训网站登录信息的书面手册。
参与者需每周登录系统，完成各模块学习，并参与技能实践。
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有源比较器：第 2 阶段：关节内注射 (HA+)
参与者将接受关节内注射混合有类固醇和布比卡因的透明质酸。 第二阶段于 2024 年 10 月 24 日结束招募。 |
关节内注射是将 3-6 毫升 (mL) 透明质酸 (HA) 与 1 毫升 (mL) 甲泼尼龙（类固醇）和 2 毫升 0.5% 布比卡因（麻醉剂）混合注射到膝盖中。
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有源比较器：第 2 阶段：神经手术：长效阻滞
参与者将接受神经阻断手术、长效局部麻醉剂和类固醇注射。 第二阶段于 2024 年 10 月 24 日结束招募。 |
被分配接受注射的人员将获得 1 毫升 (mL) 长效局部麻醉剂（又称麻醉剂）。
脂质体布比卡因或 EXPAREL）和类固醇注射到膝盖中。
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有源比较器：第 2 阶段：神经手术：神经消融
参与者将接受神经消融手术和类固醇注射。 第二阶段于 2024 年 10 月 24 日结束招募。 |
被分配接受这个的人将被加热以破坏膝盖的神经信号疼痛。
手术后将给予类固醇以降低神经炎的风险。
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有源比较器：第一阶段：最佳实践
参与者将收到指南推荐的膝骨关节炎治疗处方，即最佳实践。 最佳实践可包括局部或口服非甾体抗炎药 (NSAID)、对乙酰氨基酚；物理治疗，可能包括水疗；综合治疗，如针灸、瑜伽或结构化锻炼计划；以及其他非侵入性治疗。 根据协议第 13.2 节中描述的预先指定的停止规则，DSMB 建议停止注册 Arm 1A（最佳实践）。 这一建议被申办者和研究人员接受。 第 1A 组（最佳实践）于 2023 年 11 月 29 日关闭。 |
最佳实践包括局部或口服非甾体抗炎药 (NSAID)、对乙酰氨基酚；物理治疗，可能包括水疗；综合治疗，如针灸、瑜伽或结构化锻炼计划；以及其他非侵入性治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过改良 4 项简短疼痛量表 (BPI) 疼痛量表评估的疼痛强度变化
大体时间：在第 1 阶段，从基线更改为随机化后 8 周 (mITT) 和治疗后 8 周（根据方案）；第 2 阶段从基线更改为随机化后 12 周 (mITT) 和治疗后 12 周（根据方案）
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改良的 4 项 BPI 疼痛量表由 BPI 疼痛强度的 3 项和 BPI 疼痛干扰的 1 项组成。
这是一个连续测量，将计算为最严重、平均、当前膝盖疼痛和行走时疼痛的平均值。
基线变化 (BL) 将用于 mITT 分析，治疗变化将用于每个方案分析。
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在第 1 阶段，从基线更改为随机化后 8 周 (mITT) 和治疗后 8 周（根据方案）；第 2 阶段从基线更改为随机化后 12 周 (mITT) 和治疗后 12 周（根据方案）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BPI 评估的疼痛干扰变化
大体时间：在第 1 阶段，从基线更改为随机化后 8 周 (mITT) 和治疗后 8 周（根据方案）；第 2 阶段从基线更改为随机化后 12 周 (mITT) 和治疗后 12 周（根据方案）
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BPI 疼痛干扰领域评估自我报告的疼痛对个人生活相关方面的影响。
BPI 衡量疼痛对七项日常活动的干扰程度，包括一般活动、行走、工作、情绪、生活享受、与他人的关系和睡眠。
BPI 疼痛干扰通常按七个干扰项目的平均值进行评分。
BPI 干扰范围为 0-10，分数越高，反映出疼痛对日常生活活动的干扰越大。
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在第 1 阶段，从基线更改为随机化后 8 周 (mITT) 和治疗后 8 周（根据方案）；第 2 阶段从基线更改为随机化后 12 周 (mITT) 和治疗后 12 周（根据方案）
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通过膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 评估身体功能的变化
大体时间：第一阶段从基线到随机化后 8 周 (mITT) 和治疗后 8 周（根据方案）的变化；第 2 阶段从基线更改为随机化后 12 周 (mITT) 和治疗后 12 周（根据方案）
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KOOS 评估患有与损伤和退化相关的膝骨关节炎的参与者的功能。
KOOS 简表包括 12 个项目，用于衡量疼痛、功能限制和生活质量。
身体功能问题涵盖日常活动，例如从坐起、站立、进出汽车以及扭转/旋转膝盖。
分数范围为 0-100，分数越低表示膝盖症状越严重。
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第一阶段从基线到随机化后 8 周 (mITT) 和治疗后 8 周（根据方案）的变化；第 2 阶段从基线更改为随机化后 12 周 (mITT) 和治疗后 12 周（根据方案）
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患者对变化的整体印象 (PGIC)
大体时间：第一阶段随机分组后 8 周 (mITT) 和治疗后 8 周（按照方案）；第 2 阶段随机分组后 12 周 (mITT) 和治疗后 12 周（根据方案）
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PGIC 量表评估参与者健康的各个方面，并评估临床状态是否有所改善或下降。
该量表包含 7 个项目，范围介于“差很多”和“好很多”之间。
分数越高反映临床状态的改善越大。
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第一阶段随机分组后 8 周 (mITT) 和治疗后 8 周（按照方案）；第 2 阶段随机分组后 12 周 (mITT) 和治疗后 12 周（根据方案）
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BPI 评估的疼痛强度变化
大体时间：第一阶段从基线到随机化后 8 周 (mITT) 和治疗后 8 周（根据方案）的变化；第 2 阶段从基线到随机化后 12 周 (mITT) 和治疗后 12 周（根据方案）的变化
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BPI 疼痛干扰领域评估自我报告的疼痛对个人生活相关方面的影响。
BPI 衡量疼痛对七项日常活动的干扰程度，包括一般活动、行走、工作、情绪、生活享受、与他人的关系和睡眠。
BPI 疼痛干扰通常按七个干扰项目的平均值进行评分。
BPI 干扰范围为 0-10，分数越高，反映出疼痛对日常生活活动的干扰越大。
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第一阶段从基线到随机化后 8 周 (mITT) 和治疗后 8 周（根据方案）的变化；第 2 阶段从基线到随机化后 12 周 (mITT) 和治疗后 12 周（根据方案）的变化
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比较吗啡毫克当量 (MME) 剂量
大体时间：第一阶段从基线到随机化后 8 周 (mITT) 和治疗后 8 周（根据方案）的变化；第 2 阶段从基线到随机化后 12 周 (mITT) 和治疗后 12 周（根据方案）的变化
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将询问参与者过去一周的镇痛使用情况（对于所有参与者，包括那些从非研究提供者那里开出阿片类药物/其他镇痛药的参与者），以确定吗啡当量。
将通过自我报告监测对处方药物说明的遵守情况。
这一结果将适用于： 第一阶段——参与者在研究开始前服用阿片类药物；第 2 阶段——参与者在研究开始前服用阿片类药物，以及在研究过程或长期随访期间从研究临床医生处接受阿片类药物处方的参与者。
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第一阶段从基线到随机化后 8 周 (mITT) 和治疗后 8 周（根据方案）的变化；第 2 阶段从基线到随机化后 12 周 (mITT) 和治疗后 12 周（根据方案）的变化
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接受 KOA 额外治疗的时间
大体时间：长达 2 年
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在整个研究过程中，将持续测量与 KOA 相关的医疗保健利用率
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长达 2 年
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使用临床试验方法、测量和疼痛评估倡议 (IMMPACT) 指南将治疗反应作为第一阶段和第二阶段干预组的二元结果
大体时间：在所有随访时间点测量阿片类药物的使用和疼痛，并将在第一阶段使用：兰德后 8 周。以及治疗后8周；第 2 阶段：兰德后 12 周。以及治疗后8周
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将根据 IMMPACT 截止指南测量 BPI 强度，并且还将纳入阿片类药物剂量的变化。 疼痛强度降低 20% 是最不重要的，⩾30% 是中等重要的，⩾50% 是实质性的。 将评估每个等级以确定疼痛标准切入点的响应者。 尽管符合指导标准，但满足以下条件的任何人都不会被视为治疗有反应者：
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在所有随访时间点测量阿片类药物的使用和疼痛，并将在第一阶段使用：兰德后 8 周。以及治疗后8周；第 2 阶段：兰德后 12 周。以及治疗后8周
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根据 OARSI-OMERACT 指南，治疗反应作为 1 期和 2 期干预组的二元结果，结合阿片类药物剂量的变化。
大体时间：阿片类药物的使用和疼痛评估长达 2 年。 PGIC 在主要结果访视时进行评估（第一阶段和第二阶段分别为 8 周和 12 周）。治疗反应分类结果将分别进行 mITT 和按方案分析。
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将测量 BPI 强度、KOOS、PGIC 和阿片类药物的使用，并根据国际骨关节炎研究协会 (OARSI) 临床试验反应标准倡议常务委员会和风湿病结果测量 (OARSI-OMERACT) 指南（疼痛、功能测量和患者评估），纳入阿片类药物剂量的变化。 治疗反应者将被定义为： 疼痛或功能显着改善 ≥50%，BPI 绝对变化 >2，KOOS 绝对变化 ≥20， 或者 改善以下 3 项中的至少 2 项：
尽管符合指导标准，但满足以下条件的任何人都不会被视为治疗有反应者：
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阿片类药物的使用和疼痛评估长达 2 年。 PGIC 在主要结果访视时进行评估（第一阶段和第二阶段分别为 8 周和 12 周）。治疗反应分类结果将分别进行 mITT 和按方案分析。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Steven Cohen, MD、Johns Hopkins University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月1日
初级完成 (实际的)
2025年4月8日
研究完成 (实际的)
2025年4月8日
研究注册日期
首次提交
2020年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月6日
首次发布 (实际的)
2020年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月7日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB00238678
- 1UG3AR077360-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在最后一个受试者注册和所有后续程序完成后，犹他大学帮助结束成瘾长期 (HEAL) 疼痛管理有效性研究网络数据协调中心将为试验准备最终研究数据库，然后用于统计分析和公布试验结果。试验将提供有关控制疼痛和减少阿片类药物成瘾方法的数据资源，数据协调中心 (DCC) 将生成一个数据库，可供非有效性研究网络 (ERN) 调查员。DCC 还将准备一个数据字典，为数据库中包含的每个数据元素提供简明定义。
如果特定数据元素具有可能影响解释或分析的特质，这将在词典文档中进行讨论。
被认为不可靠的数据元素将被删除，这将在文档中注明。
IPD 共享时间框架
预计这些政策将主要关注数据发布的时间。
研究者的初步计划是在主要手稿发表时或最后一次患者手术后 12 个月内（以先到者为准）发布数据库（定义见下文）。
该计划的实施将遵循 https://heal.nih.gov/about/public-access-data 概述的 HEAL 公共访问和数据共享政策
IPD 共享访问标准
对 NIH 指定存储库中的可发布数据库的访问将按照 NIH 或特定机构的程序和规定进行。
数据协调中心不会为使用可发布数据库的调查人员提供任何支持。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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