COVID-19 患者的替奈普酶
2023年4月4日 更新者：Hooman Poor
替奈普酶联合抗凝治疗 COVID-19 患者的严重急性呼吸衰竭
这是一项安慰剂对照、双盲、随机、II 期剂量递增研究，旨在评估替奈普酶治疗 COVID-19 相关呼吸衰竭的潜在安全性和有效性。
假设是该药物的给药与肝素抗凝治疗相结合，将改善患者的临床结果。
研究概览
详细说明
患有急性低氧性呼吸衰竭的 COVID-19 患者预后较差。
COVID-19 与高炎症和高凝状态有关，导致从肺栓塞到缺血性中风的一系列血栓栓塞并发症。
此外，新出现的数据表明，相关的急性呼吸衰竭至少部分是由于微栓子和/或大栓子引起的肺血管疾病，造成肺血管分流和死腔通气。
在这项安慰剂对照、双盲、随机、II 期剂量递增研究中，我们计划在诊断为 COVID 的住院成人中，与仅接受抗凝治疗的对照患者相比，评估低剂量静脉推注替奈普酶联合抗凝治疗的临床疗效和安全性-19 呼吸衰竭伴 D-二聚体升高。
我们相信这些患者可以在不显着增加大出血风险的情况下得到成功治疗，同时提高康复率、缩短住院时间，并可能最终证明可以提高生存率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 患者/合法授权代表已填写知情同意书
- 年龄≥18岁
- 根据研究者的判断，遵守研究方案的能力
- 继发于 COVID-19 的呼吸衰竭需要机械通气不超过 24 小时，或高流量鼻插管 (HFNC)、非循环呼吸器 (NRB) 面罩或无创正压通气 (NIPPV) 不超过 48 小时
- 确诊感染 SARS-CoV-2 病毒（14 天内 PCR 阳性）
- D-二聚体升高（过去 72 小时内超过正常值上限的 6 倍）
- 对于在随机分组前超过 12 小时插管或有任何神经功能缺陷证据的患者，12 小时内进行头部 CT 显示没有急性或亚急性梗塞或出血的证据
排除标准
- 在过去 7 天内目前正在参与另一项药物研究
- 已知对替奈普酶的任何成分过敏或过敏
- 活动性内出血
- 已知的出血素质
- 在过去 48 小时内使用过一种新型口服抗凝药（达比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班）
- 在随机分组前的最后 3 个月内接受过溶栓治疗（使用 Cathflo 阿替普酶治疗中央静脉导管阻塞除外）
- 基线血小板计数 <80,000/L（结果必须在治疗前可用）
- 基线血糖 >400 mg/dL (22.20 mmol/L)
- 基线血糖 <50 mg/dL 需要在随机化之前标准化
- 2 个月内颅内或脊柱内手术或外伤
- 其他非 COVID-19 相关、严重、晚期或绝症（研究者判断）或预期寿命少于 6 个月
- 最近 90 天内有急性缺血性卒中史
- 颅内出血史，包括出血性中风
- 推测化脓性栓子；怀疑细菌性心内膜炎
- 机械通气 > 24 小时，HFNC、NRB、NIPPV 或任何组合，超过 48 小时
- 在过去 30 天内（不包括随机化前 48 小时）进行机械通气、HFNC、NRB 或 NIPVV（出于阻塞性睡眠呼吸暂停以外的原因）
- 垂死状态表明即将发生血管塌陷并且无法存活 > 72 小时（研究者确定）
- 未控制的高血压定义为收缩压 > 180 毫米汞柱和/或舒张压 > 110 毫米汞柱
- 年龄 > 75 岁
- 2个月内有外伤性脑损伤史
- 最近头部外伤伴有骨折或脑损伤
- 肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 和/或其他遗传性或获得性出血素质或凝血因子缺乏病史
- INR > 2 或近期接受口服抗凝治疗且 INR >1.7
- 前 30 天内怀孕或哺乳；育龄妇女（<55 岁）应该有妊娠试验阴性的文件
- 慢性肝病定义为 > Childs-Pugh B 级
- 心房颤动、二尖瓣狭窄或已知的左心血栓形成
- 研究者认为无法给予替奈普酶或对接受替奈普酶的患者造成重大危害的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂对照
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患者将接受伴随肝素的安慰剂，以将活化的部分凝血活酶时间维持在正常值上限 2.0 至 2.5 倍之间。
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实验性的：替奈普酶
前 20 名随机接受治疗的患者将接受替奈普酶 0.25 mg/kg（最大剂量 25 mg）。
最后 20 名随机接受治疗的患者将接受替奈普酶 0.50 mg/kg（最大 40 mg）。
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随机分配到治疗组的前 20 名患者将接受 0.25 mg/kg 的替奈普酶。
接下来随机分配到治疗组的 20 名患者将接受 0.50 mg/kg 的替奈普酶。
两者都将同时接受肝素，以将活化的部分凝血活酶时间维持在正常值上限 2.0 至 2.5 倍之间。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无呼吸衰竭的参与者人数
大体时间：28天
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28 天时无呼吸衰竭（定义为不需要高流量鼻插管、非循环呼吸器、无创正压通气或机械通气）的患者人数
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28天
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发生出血的参与者人数
大体时间：28天
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根据发生颅内出血或大出血的参与者人数评估安全性
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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14 天时院内死亡的参与者人数
大体时间：14天
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在参与研究的前 14 天内在医院过期的患者人数
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14天
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28 天时死亡的参与者人数
大体时间：28天
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在 28 天/研究结束前过期的参与者人数
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28天
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无呼吸机天数
大体时间：28天
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28 天内不用呼吸机的天数
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28天
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无呼吸衰竭天数
大体时间：28天
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无呼吸衰竭定义为不需要高流量鼻插管、非循环呼吸器、无创正压通气或机械通气。
28 天内无呼吸衰竭的天数。
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28天
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无血管升压药天数
大体时间：28天
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超过 28 天的无血管升压药天数
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28天
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24 小时内升压药的剂量数
大体时间：24小时和72小时
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24小时和72小时
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市盈率
大体时间：24小时和72小时
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P/F 比率等于来自 ABG 的动脉 pO2（“P”）除以 FIO2（“F”）- 患者接受的吸入氧气分数（百分比）表示为小数（40% 氧气 = FIO2 0.40）。 动脉 pO2 与患者接受的吸入氧气分数之比。 正常 P/F 比率≥ 400。 300 到 200 被认为是轻度 ARDS 200 到 100 被认为是中度 ARDS 任何低于 100 的值都被认为是严重的 ARDS。 |
24小时和72小时
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无 ICU 天数
大体时间：28天
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患者在 ICU 外度过的天数
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28天
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住院时间
大体时间：最多 29 天
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患者在医院度过的时间，包括 ICU
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最多 29 天
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新发肾功能衰竭的参与者人数
大体时间：28天
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在研究过程中经历肾功能衰竭的患者人数
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28天
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需要肾脏替代治疗的参与者人数
大体时间：28天
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因肾功能衰竭而接受肾脏替代治疗的患者人数
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Hooman Poor, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 研究主任：J Mocco, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月25日
初级完成 (实际的)
2022年3月10日
研究完成 (实际的)
2022年3月10日
研究注册日期
首次提交
2020年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月6日
首次发布 (实际的)
2020年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月4日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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