Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tenecteplase hos patienter med covid-19

4 april 2023 uppdaterad av: Hooman Poor

Tenecteplase med samtidig antikoagulering för allvarlig akut andningssvikt hos patienter med covid-19

Detta är en placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad, fas II dosökningsstudie avsedd att utvärdera den potentiella säkerheten och effekten av tenecteplase för behandling av covid-19 associerad andningssvikt. Hypotesen är att administrering av läkemedlet i kombination med heparinantikoagulation kommer att förbättra patienternas kliniska resultat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med covid-19 som lider av akut hypoxemisk andningssvikt har en dålig prognos. COVID-19 har associerats med ett hyperinflammatoriskt och hyperkoagulerbart tillstånd, vilket leder till en rad tromboemboliska komplikationer från lungemboli till ischemisk stroke. Vidare tyder nya data på att den associerade akuta andningssvikten, åtminstone delvis, beror på lungkärlsjukdom orsakad av mikro- och/eller makroemboli, vilket skapar pulmonell vaskulär shunting och dödutrymmesventilation. I denna placebokontrollerade, dubbelblinda, randomiserade fas II dosökningsstudie planerar vi att utvärdera den kliniska effekten och säkerheten av lågdos IV bolus tenecteplas tillsammans med antikoagulering jämfört med kontrollpatienter på terapeutisk antikoagulering enbart hos vuxna på sjukhus med diagnosen covid. -19 andningssvikt med förhöjd D-dimer. Vi tror att dessa patienter kan behandlas framgångsrikt utan att väsentligt öka risken för större blödningar samtidigt som de förbättrar återhämtningsgraden, förkortar sjukhusvårdstiden och kanske i slutändan visar sig förbättra överlevnaden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Patient/lagligt auktoriserad representant har fyllt i formuläret för informerat samtycke
  • Ålder ≥18 år
  • Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
  • Andningssvikt sekundärt till covid-19 som kräver mekanisk ventilation under högst 24 timmar, eller högflödesnäskanyl (HFNC), non-rebreather (NRB) mask eller icke-invasiv övertrycksventilation (NIPPV) i högst 48 timmar
  • Bekräftad infektion med SARS-CoV-2-virus (PCR-positiv inom 14 dagar)
  • Förhöjd D-dimer (>6 gånger övre normalgräns inom de senaste 72 timmarna)
  • För patient som är intuberad >12 timmar före randomisering eller med några tecken på neurologiskt underskott, en huvud-CT inom 12 timmar som inte visar några tecken på akut eller subakut infarkt eller blödning

Exklusions kriterier

  • Aktuellt deltagande i en annan läkemedelsstudie inom de föregående 7 dagarna
  • Känd överkänslighet eller allergi mot någon ingrediens i tenecteplase
  • Aktiv inre blödning
  • Känd blödningsdiates
  • Användning av ett av de nya orala antikoagulantia under de senaste 48 timmarna (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
  • Behandling med ett trombolytikum under de senaste 3 månaderna före randomisering (undantag för användning av Cathflo alteplase för ocklusioner av centrala venkatetrar)
  • Baslinjeantal trombocyter <80 000/L (resultat måste finnas tillgängliga före behandling)
  • Baslinjeblodsocker >400 mg/dL (22,20 mmol/L)
  • Baslinjeblodglukos <50 mg/dL måste normaliseras före randomisering
  • Intrakraniell eller intraspinal kirurgi eller trauma inom 2 månader
  • Annan, icke-COVID-19-relaterad, allvarlig, avancerad eller dödlig sjukdom (utredarens bedömning) eller förväntad livslängd är mindre än 6 månader
  • Anamnes med akut ischemisk stroke under de senaste 90 dagarna
  • Historik av intrakraniell blödning, inklusive hemorragisk stroke
  • Förmodad septisk emboli; misstanke om bakteriell endokardit
  • Mekanisk ventilation > 24 timmar, HFNC, NRB, NIPPV, eller vilken kombination som helst, i mer än 48 timmar
  • Mekanisk ventilation, HFNC, NRB eller NIPVV (av andra skäl än obstruktiv sömnapné) inom de senaste 30 dagarna (exklusive 48 timmar före randomisering)
  • Döende status som tyder på överhängande vaskulär kollaps och oförmåga att överleva > 72 timmar (utredarens bestämning)
  • Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 180 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck > 110 mm Hgb
  • Ålder > 75 år
  • Historik av traumatisk hjärnskada inom 2 månader
  • Senaste huvudtrauma med fraktur eller hjärnskada
  • Historik med heparininducerad trombocytopeni (HIT) och/eller annan ärftlig eller förvärvad hemorragisk diates eller koagulationsfaktorbrist
  • INR > 2 eller nyligen genomförd oral antikoagulantiabehandling med INR >1,7
  • Graviditet eller amning inom de föregående 30 dagarna; kvinnor i fertil ålder (<55 år) bör ha dokumentation på negativt graviditetstest
  • Kronisk leversjukdom definierad som > Childs-Pugh klass B
  • Förmaksflimmer, mitralisstenos eller känd trombos i vänster hjärta
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, utesluter administrering av tenecteplase eller utgör en betydande fara för patienten får tenecteplase

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebokontroll
Läkemedel: Placebo
Patienterna kommer att få placebo med samtidig heparin för att bibehålla aktiverad partiell tromboplastintid mellan 2,0 och 2,5 övre normalgränsen.
Experimentell: Tenecteplase
De första 20 patienterna som randomiserats till behandling kommer att få tenecteplase 0,25 mg/kg (högst 25 mg). De sista 20 patienterna som randomiserats till behandling kommer att få tenecteplase 0,50 mg/kg (max 40 mg).
Läkemedel: Tenecteplase
De första 20 patienterna som randomiserats till behandlingsarmen kommer att få 0,25 mg/kg tenecteplas. Nästa 20 patienter randomiserade till behandlingsarmen kommer att få 0,50 mg/kg tenecteplas. Båda kommer att få heparin samtidigt för att bibehålla aktiverad partiell tromboplastintid mellan 2,0 och 2,5 övre normalgränsen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare fria från andningssvikt
Tidsram: 28 dagar
Antalet patienter fria från andningssvikt definierat som att de inte behöver högflödesnäskanyl, icke-rebreather, icke-invasiv övertrycksventilation eller mekanisk ventilation efter 28 dagar
28 dagar
Antal deltagare med förekomst av blödning
Tidsram: 28 dagar
Säkerhet bedömd av antalet deltagare med förekomster av intrakraniell blödning eller större blödning
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dödsfall på sjukhus efter 14 dagar
Tidsram: 14 dagar
Antal patienter som gått ut på sjukhuset inom de första 14 dagarna efter deras deltagande i studien
14 dagar
Antal deltagare med dödsfall efter 28 dagar
Tidsram: 28 dagar
Antal deltagare som gått ut med 28 dagar/studieslut
28 dagar
Antal ventilationsfria dagar
Tidsram: 28 dagar
Antal ventilatorfria dagar under 28-dagarsperioden
28 dagar
Antal dagar utan andningssvikt
Tidsram: 28 dagar
Andningsfelfri definieras som att den inte kräver högflödesnäskanyl, icke-rebreather, icke-invasiv övertrycksventilation eller mekanisk ventilation. Antal andningssviktfria dagar under 28-dagarsperioden.
28 dagar
Antal vasopressorfria dagar
Tidsram: 28 dagar
Antal vasopressorfria dagar under 28 dagars period
28 dagar
Antal vasopressordoser vid 24 timmar
Tidsram: 24 timmar och 72 timmar
24 timmar och 72 timmar
P/F-förhållande
Tidsram: 24 timmar och 72 timmar

P/F-förhållandet är lika med arteriell pO2 ("P") från ABG dividerat med FIO2 ("F") - andelen (procent) av inandat syre som patienten får uttryckt som en decimal (40 % syre = FIO2 av 0,40).

Förhållandet mellan arteriell pO2 och andel av inandat syre som personen får.

Normalt P/F-förhållande är ≥ 400.

300 till 200 anses vara mild ARDS

200 till 100 anses vara måttlig ARDS

Allt under 100 anses vara allvarlig ARDS.
24 timmar och 72 timmar
Antal intensivvårdsfria dagar
Tidsram: 28 dagar
Antal dagar patienten tillbringade utanför intensivvårdsavdelningen
28 dagar
Sjukhusvistelselängd
Tidsram: upp till 29 dagar
Den tid patienten tillbringade på sjukhuset, inklusive intensivvård
upp till 29 dagar
Antal deltagare med nyuppstått njursvikt
Tidsram: 28 dagar
Antal patienter som upplevde njursvikt under studiens gång
28 dagar
Antal deltagare med behov av njurersättningsterapi
Tidsram: 28 dagar
Antal patienter som genomgick njurersättningsbehandling för sin njursvikt
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hooman Poor

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Hooman Poor, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studierektor: J Mocco, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

10 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

10 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

10 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCO 20-1764

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera