Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tenecteplase hos pasienter med COVID-19

4. april 2023 oppdatert av: Hooman Poor

Tenecteplase med samtidig antikoagulasjon for alvorlig akutt respirasjonssvikt hos pasienter med COVID-19

Dette er en placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert, fase II doseeskaleringsstudie beregnet på å evaluere potensiell sikkerhet og effekt av tenecteplase for behandling av COVID-19 assosiert respirasjonssvikt. Hypotesen er at administrering av legemidlet, i forbindelse med heparinantikoagulasjon, vil forbedre pasientenes kliniske resultater.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med COVID-19 som lider av akutt hypoksemisk respirasjonssvikt har dårlig prognose. COVID-19 har vært assosiert med en hyperinflammatorisk og hyperkoagulerbar tilstand, noe som fører til en rekke tromboemboliske komplikasjoner fra lungeemboli til iskemisk hjerneslag. Videre tyder nye data på at den assosierte akutte respirasjonssvikten, i det minste delvis, skyldes lungekarsykdom forårsaket av mikro- og/eller makroemboli, noe som skaper lungevaskulær shunting og dødromsventilasjon. I denne placebokontrollerte, dobbeltblinde, randomiserte, fase II doseeskaleringsstudien, planlegger vi å evaluere den kliniske effekten og sikkerheten til lavdose IV bolus tenecteplase sammen med antikoagulasjon sammenlignet med kontrollpasienter på terapeutisk antikoagulasjon alene i sykehusinnlagte voksne diagnostisert med COVID. -19 respirasjonssvikt med forhøyet D-dimer. Vi tror disse pasientene kan behandles med hell uten å øke risikoen for større blødninger betydelig, samtidig som de forbedrer utvinningsgraden, forkorter sykehusinnleggelsestiden og kanskje til slutt viser seg å forbedre overlevelsen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Pasient/lovlig autorisert representant har fylt ut skjemaet for informert samtykke
  • Alder ≥18 år
  • Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
  • Respirasjonssvikt sekundært til COVID-19 som krever mekanisk ventilasjon i ikke mer enn 24 timer, eller høystrøms nesekanyle (HFNC), non-rebreather (NRB) maske eller ikke-invasiv positivt trykkventilasjon (NIPPV) i ikke mer enn 48 timer
  • Bekreftet infeksjon med SARS-CoV-2-virus (PCR-positiv innen 14 dager)
  • Forhøyet D-dimer (>6 ganger øvre normalgrense i løpet av de siste 72 timene)
  • For pasienter som er intubert >12 timer før randomisering eller med tegn på nevrologisk underskudd, en hode-CT innen 12 timer som ikke viser tegn på akutt eller subakutt infarkt eller blødning

Eksklusjonskriterier

  • Nåværende deltakelse i en annen legemiddelstudie innen de siste 7 dagene
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot noen av innholdsstoffene i tenecteplase
  • Aktiv indre blødning
  • Kjent blødende diatese
  • Bruk av en av de nye orale antikoagulantia i løpet av de siste 48 timene (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
  • Behandling med et trombolytikum innen de siste 3 månedene før randomisering (unntak for bruk av Cathflo alteplase for okklusjoner av sentrale venekatetre)
  • Baseline blodplatetall <80 000/L (resultatene må være tilgjengelige før behandling)
  • Baseline blodsukker >400 mg/dL (22,20 mmol/L)
  • Baseline blodsukker <50 mg/dL må normaliseres før randomisering
  • Intrakraniell eller intraspinal kirurgi eller traumer innen 2 måneder
  • Annen, ikke-COVID-19-relatert, alvorlig, avansert eller terminal sykdom (etterforskerens vurdering) eller forventet levealder er mindre enn 6 måneder
  • Anamnese med akutt iskemisk hjerneslag de siste 90 dagene
  • Anamnese med intrakraniell blødning, inkludert hemorragisk slag
  • Antatt septisk embolus; mistanke om bakteriell endokarditt
  • Mekanisk ventilasjon > 24 timer, HFNC, NRB, NIPPV, eller hvilken som helst kombinasjon, i mer enn 48 timer
  • Mekanisk ventilasjon, HFNC, NRB eller NIPVV (av andre grunner enn obstruktiv søvnapné) innen de siste 30 dagene (unntatt 48 timer før randomisering)
  • Døende status som antyder forestående vaskulær kollaps og manglende evne til å overleve > 72 timer (etterforskerbestemmelse)
  • Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk BP > 180 mm Hg og/eller diastolisk BP > 110 mm Hgb
  • Alder > 75 år
  • Historie med traumatisk hjerneskade innen 2 måneder
  • Nylig hodetraume med brudd eller hjerneskade
  • Anamnese med heparinindusert trombocytopeni (HIT) og/eller annen arvelig eller ervervet hemorragisk diatese eller koagulasjonsfaktormangel
  • INR > 2 eller nylig oral antikoagulantbehandling med INR >1,7
  • Graviditet eller amming i løpet av de siste 30 dagene; kvinner i fertil alder (<55 år) bør ha dokumentasjon på negativ graviditetstest
  • Kronisk leversykdom definert som > Childs-Pugh klasse B
  • Atrieflimmer, mitralstenose eller kjent venstre hjertetrombose
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, utelukker administrering av tenecteplase eller utgjør en betydelig fare for pasienten, mottar tenecteplase

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebokontroll
Legemiddel: Placebo
Pasienter vil få placebo med samtidig heparin for å opprettholde aktivert partiell tromboplastintid mellom 2,0 og 2,5 øvre normalgrense.
Eksperimentell: Tenecteplase
De første 20 pasientene randomisert til behandling vil få tenecteplase 0,25 mg/kg (maksimalt 25 mg). De siste 20 pasientene randomisert til behandling vil få tenecteplase 0,50 mg/kg (maksimalt 40 mg).
Legemiddel: Tenecteplase
De første 20 pasientene randomisert til behandlingsarmen vil motta 0,25 mg/kg tenecteplase. Neste 20 pasienter randomisert til behandlingsarm vil motta 0,50 mg/kg tenecteplase. Begge vil motta samtidig heparin for å opprettholde aktivert partiell tromboplastintid mellom 2,0 og 2,5 øvre normalgrense.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere fri for respirasjonssvikt
Tidsramme: 28 dager
Antall pasienter som er fri for respirasjonssvikt definert som ikke krever høystrøms nesekanyle, ikke-rebreather, ikke-invasiv positivt trykkventilasjon eller mekanisk ventilasjon etter 28 dager
28 dager
Antall deltakere med forekomster av blødninger
Tidsramme: 28 dager
Sikkerhet vurdert av antall deltakere med forekomster av intrakraniell blødning eller større blødning
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dødsfall på sykehus etter 14 dager
Tidsramme: 14 dager
Antall pasienter som utløp på sykehuset innen de første 14 dagene etter at de deltok i studien
14 dager
Antall deltakere med død etter 28 dager
Tidsramme: 28 dager
Antall deltakere som utløp innen 28 dager/studieslutt
28 dager
Antall Ventilator-frie dager
Tidsramme: 28 dager
Antall ventilatorfrie dager i løpet av 28 dager
28 dager
Antall respirasjonssviktfrie dager
Tidsramme: 28 dager
Respirasjonssviktfri definert som ikke krever høystrøms nesekanyle, ikke-rebreather, ikke-invasiv positivt trykkventilasjon eller mekanisk ventilasjon. Antall respirasjonssviktfrie dager i løpet av 28 dager.
28 dager
Antall vasopressorfrie dager
Tidsramme: 28 dager
Antall vasopressorfrie dager over 28 dagers periode
28 dager
Antall vasopressordoser ved 24 timer
Tidsramme: 24 timer og 72 timer
24 timer og 72 timer
P/F-forhold
Tidsramme: 24 timer og 72 timer

P/F-forholdet tilsvarer arteriell pO2 ("P") fra ABG delt på FIO2 ("F") - brøkdelen (prosenten) av inspirert oksygen som pasienten mottar uttrykt som en desimal (40 % oksygen = FIO2) på 0,40).

Forholdet mellom arteriell pO2 og brøkdel av inspirert oksygen som personen mottar.

Normal P/F-forhold er ≥ 400.

300 til 200 regnes som mild ARDS

200 til 100 regnes som moderat ARDS

Alt under 100 anses som alvorlig ARDS.
24 timer og 72 timer
Antall ICU-frie dager
Tidsramme: 28 dager
Antall dager pasienten tilbrakte utenfor intensivavdelingen
28 dager
Sykehusets liggetid
Tidsramme: opptil 29 dager
Hvor lang tid pasienten tilbrakte på sykehuset, inkludert intensivavdelingen
opptil 29 dager
Antall deltakere med nyoppstått nyresvikt
Tidsramme: 28 dager
Antall pasienter som opplevde nyresvikt i løpet av studien
28 dager
Antall deltakere med behov for nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 28 dager
Antall pasienter som gjennomgikk nyreerstatningsbehandling for nyresvikt
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hooman Poor

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hooman Poor, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studieleder: J Mocco, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

10. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

10. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 20-1764

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere