Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Tenecteplase chez les patients atteints de COVID-19

4 avril 2023 mis à jour par: Hooman Poor

Tenecteplase avec anticoagulation concomitante pour l'insuffisance respiratoire aiguë sévère chez les patients atteints de COVID-19

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, destinée à évaluer l'innocuité et l'efficacité potentielles du ténectéplase pour le traitement de l'insuffisance respiratoire associée au COVID-19. L'hypothèse est que l'administration du médicament, en conjonction avec l'anticoagulation de l'héparine, améliorera les résultats cliniques des patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de COVID-19 qui souffrent d'insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë ont un mauvais pronostic. Le COVID-19 a été associé à un état hyperinflammatoire et hypercoagulable, entraînant une gamme de complications thromboemboliques allant de l'embolie pulmonaire à l'AVC ischémique. De plus, des données émergentes suggèrent que l'insuffisance respiratoire aiguë associée est, au moins en partie, due à une maladie vasculaire pulmonaire causée par des micro- et/ou macro-emboles, créant un shunt vasculaire pulmonaire et une ventilation en espace mort. Dans cette étude de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, nous prévoyons d'évaluer l'efficacité et l'innocuité cliniques du ténectéplase en bolus IV à faible dose avec anticoagulation par rapport à des patients témoins sous anticoagulation thérapeutique seule chez des adultes hospitalisés diagnostiqués avec COVID -19 insuffisance respiratoire avec élévation des D-dimères. Nous pensons que ces patients peuvent être traités avec succès sans augmenter de manière significative le risque d'hémorragie majeure tout en améliorant les taux de récupération, en raccourcissant la durée d'hospitalisation et peut-être en fin de compte en améliorant la survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Le patient/représentant légalement autorisé a rempli le formulaire de consentement éclairé
  • Âge ≥18 ans
  • Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
  • Insuffisance respiratoire secondaire au COVID-19 nécessitant une ventilation mécanique pendant 24 heures au maximum, ou une canule nasale à haut débit (HFNC), un masque sans recycleur (NRB) ou une ventilation à pression positive non invasive (NIPPV) pendant 48 heures au maximum
  • Infection confirmée par le virus SARS-CoV-2 (PCR positif dans les 14 jours)
  • D-dimères élevés (> 6 fois la limite supérieure de la normale au cours des dernières 72 heures)
  • Pour les patients intubés > 12 heures avant la randomisation ou présentant des signes de déficit neurologique, une TDM de la tête dans les 12 heures ne démontrant aucun signe d'infarctus aigu ou subaigu ou d'hémorragie

Critère d'exclusion

  • Participation actuelle à une autre étude expérimentale sur un médicament au cours des 7 jours précédents
  • Hypersensibilité ou allergie connue à l'un des ingrédients de la ténectéplase
  • Saignement interne actif
  • Diathèse hémorragique connue
  • Utilisation d'un des nouveaux anticoagulants oraux dans les dernières 48 heures (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
  • Traitement par un thrombolytique dans les 3 derniers mois précédant la randomisation (exception pour l'utilisation de Cathflo alteplase pour les occlusions de cathéters veineux centraux)
  • Numération plaquettaire de base <80 000/L (les résultats doivent être disponibles avant le traitement)
  • Glycémie de base > 400 mg/dL (22,20 mmol/L)
  • La glycémie de base < 50 mg/dL doit être normalisée avant la randomisation
  • Chirurgie intracrânienne ou intrarachidienne ou traumatisme dans les 2 mois
  • Autre maladie non liée à la COVID-19, grave, avancée ou terminale (jugement de l'enquêteur) ou l'espérance de vie est inférieure à 6 mois
  • Antécédents d'AVC ischémique aigu au cours des 90 derniers jours
  • Antécédents d'hémorragie intracrânienne, y compris d'AVC hémorragique
  • Embolie septique présumée ; suspicion d'endocardite bactérienne
  • Ventilation mécanique > 24 heures, HFNC, NRB, NIPPV, ou toute combinaison, pendant plus de 48 heures
  • Ventilation mécanique, HFNC, NRB ou NIPVV (pour des raisons autres que l'apnée obstructive du sommeil) dans les 30 jours précédents (à l'exclusion des 48 heures avant la randomisation)
  • État moribond suggérant un collapsus vasculaire imminent et une incapacité à survivre > 72 heures (détermination de l'investigateur)
  • Hypertension non contrôlée définie comme une TA systolique > 180 mm Hg et/ou une TA diastolique > 110 mm Hgb
  • Âge > 75 ans
  • Antécédents de traumatisme crânien dans les 2 mois
  • Traumatisme crânien récent avec fracture ou lésion cérébrale
  • Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH) et/ou autre diathèse hémorragique héréditaire ou acquise ou déficit en facteur de coagulation
  • INR > 2 ou traitement anticoagulant oral récent avec INR > 1,7
  • Grossesse ou allaitement dans les 30 jours précédents ; les femmes en âge de procréer (<55 ans) doivent avoir la preuve d'un test de grossesse négatif
  • Maladie hépatique chronique définie comme > Classe Childs-Pugh B
  • Fibrillation auriculaire, sténose mitrale ou thrombose cardiaque gauche connue
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêche l'administration de ténectéplase ou présente un risque important pour le patient reçoit du ténectéplase

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Contrôle placebo
Médicament: Placebo
Les patients recevront un placebo avec de l'héparine concomitante pour maintenir le temps de thromboplastine partielle activée entre 2,0 et 2,5 la limite supérieure de la normale.
Expérimental: Ténectéplase
Les 20 premiers patients randomisés pour le traitement recevront du ténectéplase 0,25 mg/kg (maximum 25 mg). Les 20 derniers patients randomisés pour le traitement recevront du ténectéplase 0,50 mg/kg (maximum 40 mg).
Médicament: Ténectéplase
Les 20 premiers patients randomisés dans le bras de traitement recevront 0,25 mg/kg de ténectéplase. Les 20 patients suivants randomisés dans le bras de traitement recevront 0,50 mg/kg de ténectéplase. Les deux recevront de l'héparine concomitante pour maintenir le temps de thromboplastine partielle activée entre 2,0 et 2,5 la limite supérieure de la normale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants sans insuffisance respiratoire
Délai: 28 jours
Le nombre de patients sans insuffisance respiratoire définie comme ne nécessitant pas de canule nasale à haut débit, de non-recycleur, de ventilation à pression positive non invasive ou de ventilation mécanique à 28 jours
28 jours
Nombre de participants présentant des occurrences de saignement
Délai: 28 jours
Innocuité évaluée par le nombre de participants présentant des cas d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie majeure
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec décès à l'hôpital à 14 jours
Délai: 14 jours
Nombre de patients décédés à l'hôpital dans les 14 premiers jours suivant leur participation à l'étude
14 jours
Nombre de participants décédés à 28 jours
Délai: 28 jours
Nombre de participants ayant expiré à 28 jours/fin de l'étude
28 jours
Nombre de jours sans ventilateur
Délai: 28 jours
Nombre de jours sans ventilateur sur une période de 28 jours
28 jours
Nombre de jours sans insuffisance respiratoire
Délai: 28 jours
Sans insuffisance respiratoire définie comme ne nécessitant pas de canule nasale à haut débit, de non-recycleur, de ventilation à pression positive non invasive ou de ventilation mécanique. Nombre de jours sans insuffisance respiratoire sur une période de 28 jours.
28 jours
Nombre de jours sans vasopresseur
Délai: 28 jours
Nombre de jours sans vasopresseur sur une période de 28 jours
28 jours
Nombre de doses de vasopresseur sur 24 heures
Délai: 24 heures et 72 heures
24 heures et 72 heures
Rapport P/F
Délai: 24 heures et 72 heures

Le rapport P/F est égal à la pO2 artérielle ("P") de l'ABG divisée par la FIO2 ("F") - la fraction (pourcentage) d'oxygène inspiré que le patient reçoit exprimée sous forme décimale (40 % d'oxygène = FIO2 de 0,40).

Rapport entre la pO2 artérielle et la fraction d'oxygène inspiré que la personne reçoit.

Le rapport P/F normal est ≥ 400.

300 à 200 est considéré comme un SDRA léger

200 à 100 est considéré comme un SDRA modéré

Tout ce qui est inférieur à 100 est considéré comme un SDRA sévère.
24 heures et 72 heures
Nombre de jours sans soins intensifs
Délai: 28 jours
Nombre de jours que le patient a passés à l'extérieur de l'unité de soins intensifs
28 jours
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à 29 jours
Durée du séjour du patient à l'hôpital, y compris aux soins intensifs
jusqu'à 29 jours
Nombre de participants atteints d'insuffisance rénale d'apparition récente
Délai: 28 jours
Nombre de patients ayant présenté une insuffisance rénale au cours de l'étude
28 jours
Nombre de participants ayant besoin d'une thérapie de remplacement rénal
Délai: 28 jours
Nombre de patients ayant bénéficié d'un traitement de suppléance rénale pour leur insuffisance rénale
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hooman Poor

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hooman Poor, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Directeur d'études: J Mocco, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

10 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

10 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2020

Première publication (Réel)

10 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 20-1764

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner