Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tenekteplaza u pacjentów z COVID-19

4 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Hooman Poor

Tenekteplaza z jednoczesnym leczeniem przeciwzakrzepowym w ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej u pacjentów z COVID-19

Jest to kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane badanie fazy II z eskalacją dawki, mające na celu ocenę potencjalnego bezpieczeństwa i skuteczności tenekteplazy w leczeniu niewydolności oddechowej związanej z COVID-19. Hipotezą jest, że podawanie leku w połączeniu z antykoagulacją heparyną poprawi wyniki kliniczne pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z COVID-19 cierpiący na ostrą hipoksemiczną niewydolność oddechową mają złe rokowanie. COVID-19 jest powiązany ze stanem hiperzapalnym i nadkrzepliwością, co prowadzi do szeregu powikłań zakrzepowo-zatorowych, od zatorowości płucnej po udar niedokrwienny. Co więcej, pojawiające się dane sugerują, że związana z tym ostra niewydolność oddechowa jest, przynajmniej częściowo, spowodowana chorobą naczyń płucnych spowodowaną przez mikro- i/lub makrozatory, powodujące przetaczanie naczyń płucnych i wentylację martwej przestrzeni. W tym kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu fazy II z eskalacją dawki planujemy ocenić skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo dożylnego podawania małej dawki tenekteplazy w bolusie razem z antykoagulacją w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej stosującymi wyłącznie terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe u hospitalizowanych dorosłych z rozpoznaniem COVID -19 niewydolność oddechowa z podwyższonym D-dimerem. Uważamy, że ci pacjenci mogą być skutecznie leczeni bez znacznego zwiększania ryzyka poważnego krwawienia, przy jednoczesnej poprawie wskaźników powrotu do zdrowia, skróceniu czasu hospitalizacji i być może ostatecznie udowodnieniu poprawy przeżywalności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Pacjent/prawnie upoważniony przedstawiciel wypełnił formularz świadomej zgody
  • Wiek ≥18 lat
  • Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
  • Niewydolność oddechowa wtórna do COVID-19 wymagająca wentylacji mechanicznej przez nie więcej niż 24 godziny lub kaniuli nosowej o wysokim przepływie (HFNC), maski bez rebreathera (NRB) lub nieinwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem (NIPPV) przez nie więcej niż 48 godzin
  • Potwierdzona infekcja wirusem SARS-CoV-2 (pozytywny PCR w ciągu 14 dni)
  • Podwyższony D-dimer (>6 razy górna granica normy w ciągu ostatnich 72 godzin)
  • W przypadku pacjentów zaintubowanych >12 godzin przed randomizacją lub z jakimikolwiek objawami deficytu neurologicznego, tomografia komputerowa głowy w ciągu 12 godzin nie wykazująca objawów ostrego lub podostrego zawału lub krwotoku

Kryteria wyłączenia

  • Bieżący udział w innym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu ostatnich 7 dni
  • Znana nadwrażliwość lub alergia na którykolwiek składnik tenekteplazy
  • Aktywne krwawienie wewnętrzne
  • Znana skaza krwotoczna
  • Stosowanie jednego z nowych doustnych antykoagulantów w ciągu ostatnich 48 godzin (dabigatran, rywaroksaban, apiksaban, edoksaban)
  • Leczenie lekiem trombolitycznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją (z wyjątkiem stosowania alteplazy Cathflo w przypadku niedrożności cewników do żyły centralnej)
  • Wyjściowa liczba płytek krwi <80 000/l (wyniki muszą być dostępne przed rozpoczęciem leczenia)
  • Wyjściowy poziom glukozy we krwi >400 mg/dl (22,20 mmol/l)
  • Wyjściowy poziom glukozy we krwi <50 mg/dl należy znormalizować przed randomizacją
  • Wewnątrzczaszkowa lub wewnątrzrdzeniowa operacja lub uraz w ciągu 2 miesięcy
  • Inna, niezwiązana z COVID-19, poważna, zaawansowana lub śmiertelna choroba (ocena badacza) lub oczekiwana długość życia jest krótsza niż 6 miesięcy
  • Historia ostrego udaru niedokrwiennego mózgu w ciągu ostatnich 90 dni
  • Historia krwawienia wewnątrzczaszkowego, w tym udaru krwotocznego
  • Przypuszczalny zator septyczny; podejrzenie bakteryjnego zapalenia wsierdzia
  • Wentylacja mechaniczna > 24 godziny, HFNC, NRB, NIPPV lub dowolna kombinacja przez ponad 48 godzin
  • Wentylacja mechaniczna, HFNC, NRB lub NIPVV (z powodów innych niż obturacyjny bezdech senny) w ciągu ostatnich 30 dni (z wyłączeniem 48 godzin przed randomizacją)
  • Stan agonalny sugerujący zbliżające się załamanie naczyniowe i niezdolność do przeżycia > 72 godzin (określenie badacza)
  • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe BP > 180 mm Hg i/lub rozkurczowe BP > 110 mm Hgb
  • Wiek > 75 lat
  • Historia urazowego uszkodzenia mózgu w ciągu 2 miesięcy
  • Niedawny uraz głowy ze złamaniem lub urazem mózgu
  • Trombocytopenia indukowana heparyną (HIT) i/lub inna dziedziczna lub nabyta skaza krwotoczna lub niedobór czynnika krzepnięcia w wywiadzie
  • INR > 2 lub niedawna terapia doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi z INR > 1,7
  • Ciąża lub laktacja w ciągu ostatnich 30 dni; kobiety w wieku rozrodczym (<55 r.ż.) powinny posiadać dokumentację dotyczącą ujemnego wyniku testu ciążowego
  • Przewlekła choroba wątroby zdefiniowana jako > klasa B w skali Childsa-Pugha
  • Migotanie przedsionków, zwężenie zastawki mitralnej lub znana zakrzepica lewego serca
  • Każdy inny stan, który w opinii badacza wyklucza podanie tenekteplazy lub stwarza istotne zagrożenie dla pacjenta, tenekteplazę otrzymuje

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Kontrola placebo
Lek: Placebo
Pacjenci będą otrzymywać placebo i jednocześnie heparynę, aby utrzymać czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji między 2,0 a 2,5 górnej granicy normy.
Eksperymentalny: Tenekteplaza
Pierwszych 20 pacjentów zrandomizowanych do leczenia otrzyma tenekteplazę w dawce 0,25 mg/kg mc. (maksymalnie 25 mg). Ostatnich 20 pacjentów zrandomizowanych do leczenia otrzyma tenekteplazę w dawce 0,50 mg/kg mc. (maksymalnie 40 mg).
Lek: Tenekteplaza
Pierwszych 20 pacjentów przydzielonych losowo do ramienia leczenia otrzyma tenekteplazę w dawce 0,25 mg/kg mc. Kolejnych 20 pacjentów przydzielonych losowo do ramienia leczenia otrzyma tenekteplazę w dawce 0,50 mg/kg. Oboje otrzymają jednocześnie heparynę, aby utrzymać czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji między 2,0 a 2,5 górnej granicy normy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników wolnych od niewydolności oddechowej
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba pacjentów bez niewydolności oddechowej zdefiniowanej jako niewymagająca kaniuli donosowej o wysokim przepływie, bez rebreathera, nieinwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem lub wentylacji mechanicznej po 28 dniach
28 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiły krwawienia
Ramy czasowe: 28 dni
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiło krwawienie wewnątrzczaszkowe lub poważne krwawienie
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zgonami wewnątrzszpitalnymi po 14 dniach
Ramy czasowe: 14 dni
Liczba pacjentów, którzy zmarli w szpitalu w ciągu pierwszych 14 dni udziału w badaniu
14 dni
Liczba uczestników ze śmiercią po 28 dniach
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba uczestników, którzy stracili ważność przed upływem 28 dni/końca badania
28 dni
Liczba dni bez respiratora
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba dni bez respiratora w okresie 28 dni
28 dni
Liczba dni bez niewydolności oddechowej
Ramy czasowe: 28 dni
Brak niewydolności oddechowej zdefiniowany jako niewymagający kaniuli nosowej o wysokim przepływie, bez rebreathera, nieinwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem lub wentylacji mechanicznej. Liczba dni bez niewydolności oddechowej w okresie 28 dni.
28 dni
Liczba dni bez wazopresora
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba dni wolnych od leków wazopresyjnych w okresie 28 dni
28 dni
Liczba dawek środka wazopresyjnego w ciągu 24 godzin
Ramy czasowe: 24 godziny i 72 godziny
24 godziny i 72 godziny
Współczynnik P/F
Ramy czasowe: 24 godziny i 72 godziny

Stosunek P/F równa się tętniczemu pO2 („P”) z ABG podzielonemu przez FIO2 („F”) — ułamek (procent) wdychanego tlenu, który otrzymuje pacjent, wyrażony jako ułamek dziesiętny (40% tlenu = FIO2 0,40).

Stosunek tętniczego pO2 do frakcji wdychanego tlenu, którą otrzymuje dana osoba.

Normalny współczynnik P/F wynosi ≥ 400.

300 do 200 uważa się za łagodny ARDS

200 do 100 jest uważane za umiarkowane ARDS

Wszystko poniżej 100 jest uważane za poważne ARDS.
24 godziny i 72 godziny
Liczba dni bez OIT
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba dni, które pacjent spędził poza OIT
28 dni
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: do 29 dni
Czas spędzony przez pacjenta w szpitalu, w tym na OIOM-ie
do 29 dni
Liczba uczestników z nowo rozpoznaną niewydolnością nerek
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba pacjentów, u których wystąpiła niewydolność nerek w trakcie badania
28 dni
Liczba uczestników wymagających terapii nerkozastępczej
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba pacjentów poddanych leczeniu nerkozastępczemu z powodu niewydolności nerek
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hooman Poor

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Hooman Poor, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Dyrektor Studium: J Mocco, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 20-1764

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj