Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tenecteplase bij patiënten met COVID-19

4 april 2023 bijgewerkt door: Hooman Poor

Tenecteplase met gelijktijdige antistolling voor ernstig acuut ademhalingsfalen bij patiënten met COVID-19

Dit is een placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd, fase II-dosisescalatieonderzoek, bedoeld om de potentiële veiligheid en werkzaamheid van tenecteplase voor de behandeling van COVID-19-geassocieerd ademhalingsfalen te evalueren. De hypothese is dat toediening van het medicijn, in combinatie met heparine-antistolling, de klinische resultaten van patiënten zal verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met COVID-19 die lijden aan acuut hypoxemisch ademhalingsfalen hebben een slechte prognose. COVID-19 is in verband gebracht met een hyperinflammatoire en hypercoaguleerbare toestand, wat leidt tot een reeks trombo-embolische complicaties, van longembolie tot ischemische beroerte. Bovendien suggereren opkomende gegevens dat het daarmee gepaard gaande acuut respiratoir falen, althans gedeeltelijk, te wijten is aan pulmonale vasculaire aandoeningen veroorzaakt door micro- en/of macro-embolie, waardoor pulmonale vasculaire shunting en dode-ruimteventilatie ontstaan. In deze placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde fase II-dosisescalatiestudie zijn we van plan om de klinische werkzaamheid en veiligheid van een lage dosis IV-bolus tenecteplase samen met antistolling te evalueren in vergelijking met controlepatiënten die alleen therapeutische antistolling krijgen bij gehospitaliseerde volwassenen met de diagnose COVID. -19 respiratoire insufficiëntie met verhoogd D-dimeer. Wij zijn van mening dat deze patiënten met succes kunnen worden behandeld zonder het risico op ernstige bloedingen aanzienlijk te vergroten, terwijl de herstelpercentages worden verbeterd, de ziekenhuisopnametijd wordt verkort en misschien uiteindelijk de overleving wordt verbeterd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Patiënt/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming ingevuld
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
  • Ademhalingsinsufficiëntie secundair aan COVID-19 waarvoor mechanische beademing gedurende niet meer dan 24 uur vereist is, of high-flow neuscanule (HFNC), non-rebreather (NRB) masker of niet-invasieve positieve drukventilatie (NIPPV) gedurende niet meer dan 48 uur
  • Bevestigde infectie met SARS-CoV-2 virus (PCR positief binnen 14 dagen)
  • Verhoogde D-dimeer (> 6 keer de bovengrens van normaal in de afgelopen 72 uur)
  • Voor patiënten die >12 uur voorafgaand aan randomisatie zijn geïntubeerd of met enig bewijs van neurologische uitval een CT van het hoofd binnen 12 uur die geen bewijs van acuut of subacuut infarct of bloeding aantoont

Uitsluitingscriteria

  • Huidige deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek in de afgelopen 7 dagen
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor alle ingrediënten van tenecteplase
  • Actieve interne bloeding
  • Bekende bloedingsdiathese
  • Gebruik van een van de nieuwe orale anticoagulantia in de afgelopen 48 uur (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
  • Behandeling met een trombolyticum in de laatste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (uitzondering voor het gebruik van Cathflo alteplase voor occlusies van centraal veneuze katheters)
  • Baseline aantal bloedplaatjes <80.000/L (resultaten moeten beschikbaar zijn voorafgaand aan de behandeling)
  • Baseline bloedglucose >400 mg/dL (22,20 mmol/L)
  • Baseline bloedglucose <50 mg/dL moet worden genormaliseerd voorafgaand aan randomisatie
  • Intracraniale of intraspinale chirurgie of trauma binnen 2 maanden
  • Andere, niet-COVID-19-gerelateerde, ernstige, gevorderde of terminale ziekte (oordeel van de onderzoeker) of levensverwachting is minder dan 6 maanden
  • Geschiedenis van acute ischemische beroerte in de afgelopen 90 dagen
  • Geschiedenis van intracraniale bloedingen, waaronder hemorragische beroerte
  • Vermoedelijke septische embolie; vermoeden van bacteriële endocarditis
  • Mechanische ventilatie > 24 uur, HFNC, NRB, NIPPV, of een combinatie daarvan, langer dan 48 uur
  • Mechanische ventilatie, HFNC, NRB of NIPVV (om andere redenen dan obstructieve slaapapneu) binnen de voorafgaande 30 dagen (exclusief 48 uur voorafgaand aan randomisatie)
  • Stervende status duidt op dreigende vasculaire collaps en onvermogen om > 72 uur te overleven (bepaling onderzoeker)
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 180 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 110 mm Hgb
  • Leeftijd > 75 jaar
  • Geschiedenis van traumatisch hersenletsel binnen 2 maanden
  • Recent hoofdtrauma met breuk of hersenletsel
  • Geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT) en/of andere erfelijke of verworven hemorragische diathese of stollingsfactordeficiëntie
  • INR > 2 of recente behandeling met orale anticoagulantia met INR > 1,7
  • Zwangerschap of borstvoeding in de voorafgaande 30 dagen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (<55 jaar oud) moeten documentatie hebben van een negatieve zwangerschapstest
  • Chronische leverziekte gedefinieerd als > Childs-Pugh klasse B
  • Boezemfibrilleren, mitralisklepstenose of bekende trombose van het linkerhart
  • Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, toediening van tenecteplase verhindert of een aanzienlijk gevaar voor de patiënt vormt, ontvangt tenecteplase

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-controle
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten krijgen een placebo met gelijktijdig heparine om de geactiveerde partiële tromboplastinetijd tussen 2,0 en 2,5 bovengrens van normaal te houden.
Experimenteel: Tenecteplase
De eerste 20 patiënten die gerandomiseerd zijn voor behandeling, krijgen tenecteplase 0,25 mg/kg (maximaal 25 mg). De laatste 20 patiënten die gerandomiseerd zijn voor behandeling, krijgen tenecteplase 0,50 mg/kg (maximaal 40 mg).
Geneesmiddel: Tenecteplase
De eerste 20 patiënten die gerandomiseerd zijn naar de behandelingsarm zullen 0,25 mg/kg tenecteplase krijgen. De volgende 20 patiënten die gerandomiseerd zijn naar de behandelingsarm zullen 0,50 mg/kg tenecteplase krijgen. Beiden zullen gelijktijdig heparine krijgen om de geactiveerde partiële tromboplastinetijd tussen 2,0 en 2,5 bovengrens van normaal te houden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers vrij van respiratoire insufficiëntie
Tijdsspanne: 28 dagen
Het aantal patiënten dat na 28 dagen geen respiratoire insufficiëntie heeft, gedefinieerd als geen high-flow neuscanule, niet-rebreather, niet-invasieve positievedrukbeademing of mechanische beademing nodig hebben
28 dagen
Aantal deelnemers met gevallen van bloeding
Tijdsspanne: 28 dagen
Veiligheid zoals beoordeeld door het aantal deelnemers met gevallen van intracraniële bloeding of ernstige bloeding
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met sterfgevallen in het ziekenhuis na 14 dagen
Tijdsspanne: 14 dagen
Aantal patiënten dat in het ziekenhuis is overleden binnen de eerste 14 dagen na deelname aan het onderzoek
14 dagen
Aantal deelnemers met overlijden na 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal deelnemers dat na 28 dagen/einde studie is verlopen
28 dagen
Aantal beademingsvrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal beademingsvrije dagen in een periode van 28 dagen
28 dagen
Aantal dagen zonder ademhalingsproblemen
Tijdsspanne: 28 dagen
Ademhalingsstoringvrij gedefinieerd als het niet vereisen van een neuscanule met hoge stroomsnelheid, niet-rebreather, niet-invasieve positievedrukbeademing of mechanische beademing. Aantal dagen zonder respiratoire insufficiëntie in een periode van 28 dagen.
28 dagen
Aantal vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal vasopressorvrije dagen gedurende een periode van 28 dagen
28 dagen
Aantal vasopressordoses na 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur en 72 uur
24 uur en 72 uur
P/F-verhouding
Tijdsspanne: 24 uur en 72 uur

De P/F-ratio is gelijk aan de arteriële pO2 ("P") van de ABG gedeeld door de FIO2 ("F") - het percentage (percentage) ingeademde zuurstof dat de patiënt ontvangt, uitgedrukt als een decimaal (40% zuurstof = FIO2 van 0,40).

Verhouding van arteriële pO2 ten opzichte van fractie ingeademde zuurstof die de persoon ontvangt.

De normale P/F-verhouding is ≥ 400.

300 tot 200 wordt als milde ARDS beschouwd

200 tot 100 wordt beschouwd als matige ARDS

Alles onder de 100 wordt als ernstige ARDS beschouwd.
24 uur en 72 uur
Aantal IC-vrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal dagen dat de patiënt buiten de IC is geweest
28 dagen
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: tot 29 dagen
De tijd die de patiënt in het ziekenhuis heeft doorgebracht, inclusief de IC
tot 29 dagen
Aantal deelnemers met nieuw beginnend nierfalen
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten met nierfalen in de loop van het onderzoek
28 dagen
Aantal deelnemers met behoefte aan nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten dat een nierfunctievervangende behandeling onderging vanwege nierfalen
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hooman Poor

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hooman Poor, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studie directeur: J Mocco, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 20-1764

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren