S-氟比洛芬生物利用度试验,比较新开发的贴剂与市售片剂
新开发的含 S-氟比洛芬贴片制剂的相对生物利用度表征与市售含氟比洛芬口服片剂制剂的比较——多剂量、随机、2 期交叉……
帝国制药株式会社 (日本)正在开发一种新的 Esflurbiprofen 水凝胶贴剂 (EFHP),这是一种透皮产品,含有 165 mg 的氟比洛芬 S-对映异构体 (S-flurbiprofen) 作为其活性药物成分。
目前的临床试验将用于表征新开发的 EFHP(测试)与“Froben 100 mg”(参考,含有 100 mg 外消旋氟比洛芬,比例为 1:1)的最大观察到的全身暴露。 表征将在稳态条件下进行,以便根据通过 AUC0-24h,ss,P 与 AUC0-24,ss,T 和 Cmax,ss 观察到的最大全身暴露的比较来桥接可用的安全信息,P 与 S-氟比洛芬的 Cmax,ss,T。
研究概览
地位
条件
详细说明
这项单中心、开放标签、随机(治疗顺序)、平衡、多剂量试验将在 2 个周期、2 个序列交叉设计中进行。
测试产品(贴剂)将在连续 14 天内每天使用一次,其中每个贴剂将保持使用 24 小时。 将在第 1 次贴片应用后超过 24 小时进行血液采样,以表征单剂量应用,并在第 14 次贴片应用后超过 72 小时进行血液采样,以表征多次给药(包括消除阶段)后的药代动力学参数。 在指定研究日的上午将获取中间值以表征稳态建立阶段。
参比产品将在便餐后以单次口服剂量 100 mg 氟比洛芬每日三次给药(即 每 8 小时),持续 4 天。 将在第 10 片给药后 72 小时内进行血液采样,以表征多次给药(包括消除阶段)后的药代动力学参数。 在研究第 1 至 4 天的上午,将获取中间值以表征稳态建立阶段。
临床试验将作为交叉研究进行,并进行个体内比较,从而减少药代动力学参数的变异性,受试者之间的药代动力学参数应该高于个体受试者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Thuringia
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Erfurt、Thuringia、德国、99084
- SocraTec R&D GmbH, Clinical Pharmacology Unit
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄:18至64岁(含)
- 体重指数 (BMI):>= 18.5 kg/m² 且 <= 30.0 kg/m²
- 健康状况良好
- 非吸烟者或戒烟者至少 3 个月
- 在获悉临床试验的益处和潜在风险以及为涵盖参与临床试验的受试者而购买的保险的详细信息后,签署知情同意书
排除标准:
安全问题
- 现有的心脏和/或血液疾病或病理结果,可能会影响活性成分的安全性或耐受性
- 高血压和/或心力衰竭的存在或病史
- 现有的肝脏和/或肾脏疾病或病理结果,可能会影响活性成分的安全性或耐受性和/或药代动力学
- 现有的胃肠道疾病或病理结果,可能会影响活性成分的安全性、耐受性、吸收和/或药代动力学
- 与既往 NSAID 治疗相关的胃肠道出血或穿孔史
- 溃疡性结肠炎、克罗恩病、消化性溃疡或胃肠道出血的活动性或病史
- 现有的代谢、内分泌和/或免疫疾病或病理结果,可能会影响活性成分的安全性或耐受性和/或药代动力学
- 糖尿病
- 高脂血症(LDL > 160 mg/dL;HDL < 35 mg/dL;甘油三酯 > 200 mg/dL;胆固醇 > 240 mg/dL)
- 相关中枢神经系统和/或精神疾病的病史和/或目前正在接受治疗的中枢神经系统和/或精神疾病
- 急性或慢性皮肤病的存在或病史(例如 特应性、神经性皮炎、接触性过敏、湿疹、牛皮癣、白斑、黑色素瘤、鳞状细胞癌),任何可能影响活性成分的安全性、耐受性、吸收和/或药代动力学的皮肤病或皮肤敏感性
- 支气管哮喘的存在或病史
- 已知的过敏反应(例如 支气管痉挛、鼻炎、血管性水肿或荨麻疹)与使用的活性成分、乙酰水杨酸或其他非甾体抗炎药或药物制剂的成分有关
- 严重过敏史或多种药物过敏史,除非被研究者判断为与临床试验无关
- 果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足
- 半乳糖不耐症或 Lapp 乳糖酶缺乏症
- 收缩压 < 90 或 > 139 mmHg
- 舒张压 < 60 或 > 89 mmHg
- 心率 < 50 bpm 或 > 90 bpm
- QTc 间期男性 > 450 毫秒,女性 > 470 毫秒
- 超出正常范围的实验室值,除非研究者判断偏离正常值与临床试验无关
- ASAT > 20% ULN,ALAT > 10% ULN,胆红素 > 20% ULN(从既往史/病史推断出的现有 Morbus Gilbert-Meulengracht 除外)和肌酐 > 0.1 mg/dL ULN(上限 > 0.1 mg/dL)相当于 > 9 µmol/l ULN)。
- 阳性抗 HIV 试验(如果呈阳性需通过蛋白质印迹验证)、HBs-AG 试验或抗 HCV 试验
- 在个体入组之前的最后 14 天内出现 COVID-19 的症状或诊断
- 在个体注册受试者之前的最后 14 天内,与罗伯特科赫研究所定义的风险区域中的人员联系
- 在受试者个体登记前的最后 14 天内直接接触有 COVID-19 症状或被诊断为 COVID-19 的人 不适合临床试验
- 皮肤异常(例如 纹身(包括被去除的纹身)、疤痕、晒伤或明显的肤色差异)、开放性溃疡或应用部位毛发过多
- 可能干扰IMP药代动力学的急性或慢性疾病
- 药物或酒精依赖史或当前药物或酒精依赖史
- 筛选检查时酒精或药物测试呈阳性
- 男性每天定期摄入 >= 24 克纯乙醇或女性 >= 12 克纯乙醇的酒精食物或饮料
- 饮食可能影响活性成分药代动力学的受试者
- 每天定期摄入含咖啡因的食物或饮料 >= 500 毫克咖啡因
- 在个体入组前的最后 2 个月内献血或其他失血超过 400 毫升
- 在个体入组之前的最后 2 个月内使用过任何研究性医药产品
- 使用任何系统可用的药物进行定期治疗(激素避孕药和激素替代疗法除外,例如 雌激素,L-甲状腺素)
报告经常发生偏头痛发作的受试者
仅对于具有生育潜力的女性受试者:
- 筛查检查时妊娠试验阳性
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不同意采用高效避孕方法的女性受试者 行政原因
- 怀疑或已知不遵守指示的受试者
- 无法理解书面和口头说明的受试者,特别是关于他们在参与临床试验期间将面临的风险和不便
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:艾氟比洛芬水凝胶贴剂
“Esflurbiprofen 水凝胶贴剂 165 mg”(EFHP)(Teikoku Seiyaku Co.),含有 165 mg S-flurbiprofen 的透皮贴剂,每天一次,连续使用超过 14 天;每个贴片贴 24 小时,贴片部位:外踝(所有贴片的部位和位置相同)
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贴片应用与 PK 采血
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有源比较器:弗罗本
“Froben 100 mg comprimidos revestidos”(Abbott Laboratórios, Lda., Portugal),含 100 mg 氟比洛芬的速释片,在便餐后连续 4 天口服多剂量给药 1 片,每天 3 次 (TID)
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片剂给药与 PK 采血
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在稳态条件下,通过使用 AUC0-24,ss,P 对比 S-氟比洛芬的 AUC0-24,ss,T 确定测试与参考相比的非优越性评估
大体时间:24小时
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AUC0-24,ss,P = 从给药时间到给药间隔结束(第 14 次贴剂应用后的分析日)的血浆浓度与时间曲线下的面积,通过线性上升/下降法(线性梯形)计算浓度增加的规则/浓度减少的对数梯形规则 AUC0-24,ss,T = 在分析日从第 10 次给药的给药时间到第 12 次给药后 8 小时的 24 小时血浆浓度与时间曲线下的面积,计算通过线性上升/下降法(浓度增加的线性梯形法则/浓度降低的对数梯形法则
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24小时
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在通过使用氟比洛芬的 Cmax、ss、P 与 Cmax、ss、T 确定的稳态条件下,与参考相比,测试的非优越性评估
大体时间:24小时
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Cmax,ss,P = 给药间隔内血浆中的最大浓度(第 14 次贴剂应用后的分析日),直接从测量值获得 Cmax,ss,T = 分析日从第 10 次给药到第 8 次给药时间的 24 小时内的最大浓度h 第 12 次给药后,直接从测量值获得
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24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按评分频率划分的 Esflurbiprofen 水凝胶贴剂的皮肤刺激特性
大体时间:16天
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根据“评估 ANDA 的透皮和局部给药系统的刺激和致敏潜力”,行业指南草案,每个时间点的局部耐受性和皮肤刺激评分频率。
2018年10月
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16天
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Esflurbiprofen 水凝胶贴片的贴片粘附特性(按贴片面积百分比计)
大体时间:15天
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根据“评估 ANDA 的透皮和局部给药系统的附着力”,行业指南草案,记录每个时间点保持粘附的面积百分比和评分(即粘附面积的百分比和分数将匹配/合并)。
2018年10月
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15天
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不良事件
大体时间:28天
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关于频率和强度、与 IMP 的关系、采取的行动、结果和严重性以及周期和治疗的描述性特征
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28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Frank Donath, MD、SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 1378fbp19ct
- 2019-003918-14 (EudraCT编号)
- TK-254R-0101 (其他标识符:Client protocol number (Teikoku Seiyaku Co.))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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