抗 IL6R 降低类风湿性关节炎患者的补体血清水平：事实和意义
抗 IL6R 降低类风湿性关节炎患者的补体血清水平：事实和意义：比利时中心的单中心研究
白介素 6 被确定为具有促炎和抗炎作用的细胞因子，具体取决于它所暴露的环境，在 T 淋巴细胞的扩增和活化、B 淋巴细胞和浆母细胞的存活、扩增和成熟中发挥作用以及急性期反应的调节。 IL-6 受体复合物是一种二聚体，其中每个单体由一个 80 kD 亚基 IL-6R 或 CD126 组成，在肝细胞、白细胞和巨核细胞中表达，它结合 IL-6 和一个 130 kD 亚基 gp130 或 CD130 , 无处不在。 其作用主要通过 Jaks 家族的酪氨酸激酶和 STATs 家族的转录因子介导。
补体系统由一组血浆蛋白组成，通过三个激活途径（经典途径、替代途径和凝集素途径）级联。 该系统被认为是先天免疫的一部分。 它也是急性期反应的一部分。补体有几个功能：通过形成膜攻击复合物裂解细胞；外来颗粒的吞噬作用的调理作用和激活，循环免疫复合物的消除，以及通过过敏毒素调节适应性免疫反应和炎症。
查阅文献后，IL6 和补体系统之间的联系可以概括为因子 C3 和因子 B 的诱导，但也可能是 CD55（DAF 或衰减加速因子）和 CD59（MAC-IP 或 MAC 抑制蛋白）白介素 6。 另一方面，IL-6 对凝集素途径的影响似乎是矛盾的：根据实验模型抑制或诱导 MASP1/3 和 2 的合成。
众所周知，用于治疗类风湿性关节炎和其他炎性病症患者的抗 IL6 受体单克隆抗体可降低急性期蛋白的血清水平，尤其是 CRP 的水平。 但是其他急性期蛋白，尤其是补体呢？
最近的一项研究表明，在使用托珠单抗后，补体成分 C3 和 C4 的血清水平也有所降低，早在首次给药后 4 周。 据研究者所知，这是唯一报告抗 IL6R 治疗期间补体减少的研究。
这项研究将允许评估 CHU Brugmann 医院内接受抗 IL6R（tocilizumab 或 sarilumab）治疗的患者群体的补体参数，以便
- 确认或不确认这个观察
- 寻找可能的次要临床后果
- 将这种减少与疾病的活动进行比较，以查看它是否可以作为有效性的标志
- 将这种减少与治疗的副作用/耐受性同时进行，以查看它是否可以作为毒性/安全性的标志
本研究还将研究 B 淋巴细胞亚群（记忆 B、过渡 B 和浆母细胞），以评估其中一种细胞系的进化是否可以预测治疗反应。
其次，这项研究最终将允许
- 通过评估残余补体的活性来提高对炎症标志物治疗作用机制的理解
- 提出需要寻找新的参数来监测这些患者的炎症活动，因为 CRP 检测不是很有帮助。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Brussels、比利时、1020
- 招聘中
- Brugmann University Hospital
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接触：
- Tracy Vandergraesen, MD
- 邮箱：Tracy.VANDERGRAESEN@chu-brugmann.be
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首席研究员：
- Tracy Vandergraesen, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 患者 ≥ 18 岁
- 在 CHU Brugmann 医院定期随访确诊类风湿性关节炎并符合 ACR 2010 标准
- 在托珠单抗 / sarilumab 上或即将开始这种治疗的情况下，静脉内或皮下注射
排除标准：
- 患有风湿病之前已知补体缺乏症的患者
- 肝功能不全患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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托珠单抗静脉注射
患者在 CHU Brugmann 医院接受类风湿性多发性关节炎的随访，并根据护理标准接受托珠单抗治疗，静脉注射
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从医疗文件中提取数据
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托珠单抗皮下注射
在 CHU Brugmann 医院随访的类风湿性多发性关节炎患者按照护理标准接受托珠单抗皮下注射治疗
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从医疗文件中提取数据
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Sarilumab 皮下注射
在 CHU Brugmann 医院接受类风湿性多发性关节炎患者的随访，并根据护理标准使用 sarilumab 进行皮下注射治疗
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从医疗文件中提取数据
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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人口统计数据
大体时间：5分钟
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年龄、性别
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5分钟
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体重指数
大体时间：5分钟
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体重指数
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5分钟
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病史（描述性清单）
大体时间：5分钟
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病史（描述性清单）
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5分钟
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肿瘤
大体时间：5分钟
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活动性肿瘤，或小于 5 年的肿瘤
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5分钟
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类风湿性关节炎疾病活动评分计算器 - DAS28VS
大体时间：5分钟
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DAS28 是类风湿性关节炎疾病活动的量度。
DAS 代表“疾病活动评分”，数字 28 指的是该评估中检查的 28 个关节。
DAS28 大于 5.1 意味着活动性疾病，小于 3.2 意味着疾病活动性低，小于 2.6 意味着缓解。
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5分钟
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类风湿性关节炎疾病活动评分计算器 - DAS28CRP
大体时间：5分钟
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DAS28 是类风湿性关节炎疾病活动的量度。
DAS 代表“疾病活动评分”，数字 28 指的是该评估中检查的 28 个关节。
DAS28 大于 5.1 意味着活动性疾病，小于 3.2 意味着疾病活动性低，小于 2.6 意味着缓解。
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5分钟
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健康评估问卷 (HAQ)
大体时间：5分钟
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健康评估问卷残疾指数 (HAQ) 是为评估类风湿性关节炎患者的残疾而开发的。
它侧重于健康状况、身体残疾（八类）和疼痛两个维度。
这八个类别共审查了 20 个特定功能，并评估了患者在过去一周的日常生活活动中的困难。
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5分钟
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合并用药（描述性清单）
大体时间：5分钟
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合并用药（描述性清单）
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5分钟
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与药物相关的不良事件（描述性列表）
大体时间：5分钟
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与药物相关的不良事件（描述性列表）
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5分钟
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血象：正常（是/否）
大体时间：5分钟
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血象包含评估造血功能所需的所有相关信息，以及血浆外观的视觉评估和血浆中总固体的测量（总蛋白质的估计）。
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5分钟
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白细胞计数
大体时间：5分钟
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白细胞计数
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5分钟
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血离子图：正常（是/否）
大体时间：5分钟
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血液离子图分析血液的离子成分
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5分钟
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肾功能：正常（是/否）
大体时间：5分钟
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肾功能
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5分钟
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肝功能：正常（是/否）
大体时间：5分钟
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肝功能
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5分钟
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甲状旁腺激素计数
大体时间：5分钟
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甲状旁腺激素计数
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5分钟
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维生素 D 计数
大体时间：5分钟
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维生素 D 计数
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5分钟
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脂质平衡：正常（是/否）
大体时间：5分钟
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脂质平衡允许监测胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）和甘油三酯
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5分钟
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血液中的葡萄糖浓度
大体时间：5分钟
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血液中的葡萄糖浓度
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5分钟
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类风湿因子浓度
大体时间：5分钟
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类风湿因子是一种自身抗体，可引起炎症和关节损伤。
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5分钟
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抗CCP抗体计数
大体时间：5分钟
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抗CCP抗体的检测用于帮助类风湿性关节炎的诊断和预后，并将其与其他类型的关节炎区分开来
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5分钟
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粉丝数
大体时间：5分钟
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FAN 是针对细胞核元素的自身抗体
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5分钟
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沉淀率
大体时间：5分钟
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沉淀率
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5分钟
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CRP计数
大体时间：5分钟
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CRP计数
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5分钟
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补体分数 C1q 计数
大体时间：5分钟
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补体分数 C1q 计数
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5分钟
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补体分数 C3 计数
大体时间：5分钟
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补体分数 C3 计数
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5分钟
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补体分数 C3d 计数
大体时间：5分钟
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补体分数 C3d 计数
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5分钟
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补体部分 C3a 计数
大体时间：5分钟
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补体部分 C3a 计数
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5分钟
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补体分数 C4 计数
大体时间：5分钟
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补体分数 C4 计数
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5分钟
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补体分数 C4a 计数
大体时间：5分钟
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补体分数 C4a 计数
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5分钟
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补体分数 CH50 计数
大体时间：5分钟
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补体分数 CH50 计数
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5分钟
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补体分数 FB 计数
大体时间：5分钟
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补体分数 FB 计数
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5分钟
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凝集素计数
大体时间：5分钟
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凝集素计数
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5分钟
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凝集素补体途径丝氨酸蛋白酶 2 (MASP-2) 计数
大体时间：5分钟
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凝集素补体途径丝氨酸蛋白酶 2 (MASP-2) 计数
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5分钟
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甘露糖结合凝集素 (MBL) 计数
大体时间：5分钟
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甘露糖结合凝集素 (MBL) 计数
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5分钟
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补充 SC5b9 计数
大体时间：5分钟
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补充 SC5b9 计数
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5分钟
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纤维蛋白原计数
大体时间：5分钟
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纤维蛋白原计数
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5分钟
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淋巴细胞 B 计数：记忆细胞
大体时间：5分钟
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淋巴细胞 B 计数：记忆细胞
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5分钟
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淋巴细胞 B 计数：移行细胞
大体时间：5分钟
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淋巴细胞 B 计数：移行细胞
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5分钟
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淋巴细胞 B 计数：浆母细胞
大体时间：5分钟
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淋巴细胞 B 计数：浆母细胞
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5分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tracy Vandergraesen, MD、CHU Brugmann
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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