Анти-IL6R снижает уровень комплемента в сыворотке крови у пациентов с ревматоидным артритом: факты и выводы

Интерлейкин 6 идентифицируется как цитокин с про- и противовоспалительным действием, в зависимости от контекста, в котором он подвергается воздействию, играя роль в размножении и активации Т-лимфоцитов, в выживании, размножении и созревании В-лимфоцитов и плазмобластов. а также в регуляции реакции острой фазы. Рецепторный комплекс ИЛ-6 представляет собой димер, в котором каждый мономер состоит из субъединицы массой 80 кДа, ИЛ-6R или CD126, экспрессируемой в гепатоцитах, лейкоцитах и ​​мегакариоцитах, которая связывает ИЛ-6, и субъединицы массой 130 кДа, gp130 или CD130. , что выражается повсеместно. Его эффекты опосредованы в основном посредством тирозинкиназ семейства Jaks и транскрипционных факторов семейства STATs.

Система комплемента состоит из набора белков плазмы, которые каскадируются по трем путям активации (классический, альтернативный и лектиновый пути). Эта система считается частью врожденного иммунитета. Он также является частью ответа острой фазы. У комплемента есть несколько функций: лизис клеток путем образования мембраноатакующего комплекса; опсонизация и активация фагоцитоза чужеродных частиц, элиминация циркулирующих иммунных комплексов, регуляция реакции адаптивного иммунитета и воспаления через анафилатоксины.

После обзора литературы связь между IL6 и системой комплемента можно резюмировать как индукцию фактора C3 и фактора B, а также, возможно, CD55 (DAF или фактор ускорения распада) и CD59 (MAC-IP или MAC-ингибиторный белок) посредством интерлейкин-6. С другой стороны, эффекты IL-6 на лектиновый путь кажутся противоречивыми: ингибирование или индукция синтеза MASP1/3 и 2 в зависимости от экспериментальной модели.

Стало общеизвестным, что моноклональные антитела против рецептора IL6, применяемые при лечении пациентов с ревматоидным артритом и другими воспалительными состояниями, снижают сывороточные уровни белков острой фазы и, в частности, уровни СРБ. Но как насчет других белков острой фазы и, в частности, комплемента?

Недавнее исследование показало, что сывороточные уровни компонентов комплемента С3 и С4 также снижались после применения тоцилизумаба, причем уже через 4 недели после первого введения. Насколько известно исследователю, это единственное исследование, сообщающее об уменьшении уровня комплемента во время лечения анти-IL6R.

Это исследование позволит оценить параметры комплемента в популяции пациентов, получающих лечение анти-IL6R (тоцилизумаб или сарилумаб) в больнице CHU Brugmann, чтобы

• подтвердить или нет это наблюдение
• искать возможное вторичное клиническое последствие
• сравните это снижение с активностью заболевания, чтобы увидеть, может ли оно быть маркером эффективности
• сопоставьте это снижение с побочными эффектами / переносимостью лечения, чтобы увидеть, может ли оно быть маркером токсичности / безопасности.

В этом исследовании также будут изучены субпопуляции В-лимфоцитов (память В, переходные В и плазмобласты), чтобы оценить, будет ли эволюция одной из этих линий предсказывать терапевтический ответ.

Во-вторых, это исследование в конечном итоге позволит

• улучшить понимание механизмов действия лечения на маркеры воспаления путем оценки активности остаточного комплемента
• поднять необходимость поиска новых параметров для мониторинга воспалительной активности у этих пациентов, поскольку анализы СРБ не очень полезны.