Anti-IL6R reduziert den Komplement-Serumspiegel bei Patienten mit rheumatoider Arthritis: Fakten und Auswirkungen

Interleukin 6 wird als Zytokin mit entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Wirkungen identifiziert, das je nach Kontext, dem es ausgesetzt ist, eine Rolle bei der Expansion und Aktivierung von T-Lymphozyten, beim Überleben, der Expansion und der Reifung von B-Lymphozyten und Plasmablasten spielt sowie bei der Regulation der Akutphasenantwort. Der IL-6-Rezeptorkomplex ist ein Dimer, bei dem jedes Monomer aus einer 80-kD-Untereinheit, IL-6R oder CD126, die in Hepatozyten, Leukozyten und Megakaryozyten exprimiert wird und IL-6 bindet, und einer 130-kD-Untereinheit, gp130 oder CD130, besteht , die allgegenwärtig zum Ausdruck kommt. Seine Wirkungen werden hauptsächlich über Tyrosinkinasen der Jaks-Familie und Transkriptionsfaktoren der STATs-Familie vermittelt.

Das Komplementsystem besteht aus einer Reihe von Plasmaproteinen, die durch drei Aktivierungswege kaskadieren (klassischer, alternativer und Lektinweg). Dieses System gilt als Teil der angeborenen Immunität. Es ist auch Teil der Akute-Phase-Antwort. Das Komplement hat mehrere Funktionen: Zelllyse durch Bildung des Membranangriffskomplexes; Opsonisierung und Aktivierung der Phagozytose von Fremdpartikeln, Eliminierung zirkulierender Immunkomplexe und Regulation der adaptiven Immunantwort und Entzündung durch Anaphylatoxine.

Nach Durchsicht der Literatur kann die Verbindung zwischen IL6 und dem Komplementsystem als Induktion von Faktor C3 und Faktor B, aber wahrscheinlich auch von CD55 (DAF oder Decay Acceleration Factor) und CD59 (MAC-IP oder MAC-Inhibitory Protein) durch zusammengefasst werden Interleukin-6. Die Wirkungen von IL-6 auf den Lektinweg erscheinen dagegen widersprüchlich: Hemmung oder Induktion der Synthese von MASP1/3 und 2 je nach Versuchsmodell.

Es ist allgemein bekannt geworden, dass monoklonale Anti-IL6-Rezeptor-Antikörper, die bei der Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis und anderen entzündlichen Zuständen verwendet werden, die Serumspiegel von Akute-Phase-Proteinen und insbesondere die Spiegel von CRP verringern. Aber was ist mit anderen Akute-Phase-Proteinen und insbesondere dem Komplement?

Eine aktuelle Studie zeigte, dass auch die Serumspiegel der Komplementkomponenten C3 und C4 nach der Anwendung von Tocilizumab reduziert waren und dies bereits 4 Wochen nach der ersten Gabe. Nach Kenntnis des Prüfarztes ist dies die einzige Studie, die über eine Abnahme des Komplements während der Behandlung mit Anti-IL6R berichtet.

Diese Studie würde die Bewertung von Komplementparametern in der Patientenpopulation unter Behandlung mit AntiIL6R (Tocilizumab oder Sarilumab) innerhalb des CHU Brugmann Hospitals ermöglichen

• bestätigen oder nicht diese Beobachtung
• Suchen Sie nach einer möglichen sekundären klinischen Folge
• Vergleichen Sie diese Abnahme mit der Aktivität der Krankheit, um zu sehen, ob sie ein Marker für die Wirksamkeit sein könnte
• Vergleichen Sie diese Abnahme mit den Nebenwirkungen / Verträglichkeit der Behandlung, um zu sehen, ob dies ein Marker für Toxizität / Sicherheit sein könnte

Diese Studie wird auch die Subpopulationen von B-Lymphozyten (Gedächtnis-B, Übergangs-B und Plasmablasten) untersuchen, um zu beurteilen, ob die Entwicklung einer dieser Linien ein therapeutisches Ansprechen vorhersagen würde.

Zweitens würde diese Studie schließlich erlauben

• Verbesserung des Verständnisses der Wirkungsmechanismen der Behandlung auf Entzündungsmarker durch Bewertung der Aktivität des Restkomplements
• um die Notwendigkeit zu erhöhen, neue Parameter zur Überwachung der Entzündungsaktivität bei diesen Patienten zu finden, da CRP-Assays nicht sehr hilfreich sind.