Anti IL6R minskar komplementserumnivån hos patienter med reumatoid artrit: fakta och konsekvenser

Interleukin 6 identifieras som ett cytokin med pro- och antiinflammatoriska effekter, beroende på det sammanhang som det exponeras för, som spelar en roll i expansionen och aktiveringen av T-lymfocyter, i överlevnaden, expansionen och mognaden av B-lymfocyter och plasmablaster. samt i regleringen av det akuta fassvaret. IL-6-receptorkomplexet är en dimer i vilken varje monomer är sammansatt av en 80 kD subenhet, IL-6R eller CD126, uttryckt i hepatocyter, leukocyter och i megakaryocyter, som binder IL-6 och en 130 kD subenhet, gp130 eller CD130 , som uttrycks allestädes närvarande. Dess effekter medieras huvudsakligen genom tyrosinkinaser från Jaks-familjen och transkriptionsfaktorer från STAT-familjen.

Komplementsystemet består av en uppsättning plasmaproteiner som går genom tre aktiveringsvägar (klassisk, alternativ och lektinväg). Detta system anses vara en del av medfödd immunitet. Det är också en del av den akuta fasresponsen. Komplementet har flera funktioner: cellys genom bildning av membranattackkomplexet; opsonisering och aktivering av fagocytos av främmande partiklar, eliminering av cirkulerande immunkomplex och reglering av det adaptiva immunitetssvaret och inflammationen via anafylatoxiner.

Efter genomgång av litteraturen kan kopplingen mellan IL6 och komplementsystemet sammanfattas som en induktion av faktor C3 och faktor B, men troligen också CD55 (DAF eller Decay acceleration factor) och CD59 (MAC-IP eller MAC-inhibitorisk protein) av interleukin-6. Effekterna av IL-6 på lektinvägen, å andra sidan, verkar motsägelsefulla: hämning eller induktion av syntesen av MASP1 / 3 och 2 beroende på den experimentella modellen.

Det har blivit allmänt känt att anti-IL6-receptor monoklonala antikroppar, som används vid behandling av patienter med reumatoid artrit och andra inflammatoriska tillstånd, minskar serumnivåerna av akutfasproteiner och i synnerhet nivåerna av CRP. Men hur är det med andra akutfasproteiner och i synnerhet komplementet?

En nyligen genomförd studie visade att serumnivåerna av komplementkomponenterna C3 och C4 också minskade efter användning av tocilizumab och detta redan 4 veckor efter den första administreringen. Såvitt utredaren vet är detta den enda studien som rapporterar en minskning av komplement under behandling med anti-IL6R.

Denna studie skulle möjliggöra utvärdering av komplementparametrar i populationen av patienter under behandling med antiIL6R (tocilizumab eller sarilumab) inom CHU Brugmann Hospital för att

• bekräfta eller inte bekräfta denna observation
• leta efter en möjlig sekundär klinisk konsekvens
• jämför denna minskning med sjukdomens aktivitet för att se om det kan vara en markör för effektivitet
• sätt denna minskning parallellt med biverkningarna/toleransen av behandlingen för att se om det kan vara en markör för toxicitet/säkerhet

Denna studie kommer också att undersöka subpopulationerna av B-lymfocyter (minne B, övergångs-B och plasmablaster) för att bedöma om utvecklingen av en av dessa linjer skulle kunna förutsäga ett terapeutiskt svar.

För det andra skulle denna studie så småningom tillåta

• att förbättra förståelsen av verkningsmekanismerna för behandlingen på inflammatoriska markörer genom att utvärdera aktiviteten av det kvarvarande komplementet
• för att öka behovet av att hitta nya parametrar för att övervaka inflammatorisk aktivitet hos dessa patienter, eftersom CRP-analyser inte är särskilt användbara.