Anti-IL6R vähentää komplementin seerumin tasoa nivelreumapotilailla: tosiasiat ja seuraukset

Interleukiini 6 tunnistetaan sytokiiniksi, jolla on pro- ja anti-inflammatorisia vaikutuksia, riippuen kontekstista, jolle se altistuu ja joka vaikuttaa T-lymfosyyttien lisääntymiseen ja aktivoitumiseen, B-lymfosyyttien ja plasmablastien eloonjäämiseen, lisääntymiseen ja kypsymiseen. sekä akuutin vaiheen vasteen säätelyssä. IL-6-reseptorikompleksi on dimeeri, jossa jokainen monomeeri koostuu 80 kD:n alayksiköstä, IL-6R:stä tai CD126:sta, joka ilmentyy hepatosyyteissä, leukosyyteissä ja megakaryosyyteissä ja joka sitoo IL-6:ta ja 130 kD:n alayksikköä, gp130:a tai CD130:a. , joka ilmaistaan ​​kaikkialla. Sen vaikutuksia välittävät pääasiassa Jaks-perheen tyrosiinikinaasit ja STATs-perheen transkriptiotekijät.

Komplementtijärjestelmä koostuu joukosta plasmaproteiineja, jotka kulkevat peräkkäin kolmen aktivaatioreitin kautta (klassinen, vaihtoehtoinen ja lektiinireitti). Tätä järjestelmää pidetään osana synnynnäistä immuniteettia. Se on myös osa akuutin vaiheen vastetta. Komplementilla on useita tehtäviä: solulyysi muodostamalla kalvohyökkäyskompleksi; vieraiden hiukkasten opsonointi ja fagosytoosin aktivointi, kiertävien immuunikompleksien eliminointi sekä adaptiivisen immuunivasteen ja tulehduksen säätely anafylatoksiinien kautta.

Kirjallisuuden tarkastelun jälkeen IL6:n ja komplementtijärjestelmän välinen yhteys voidaan tiivistää tekijä C3:n ja tekijä B:n, mutta myös todennäköisesti CD55:n (DAF tai Decay-kiihtyvyystekijän) ja CD59:n (MAC-IP tai MAC-inhibiittoriproteiinin) induktioksi. interleukiini-6. Toisaalta IL-6:n vaikutukset lektiinireitille näyttävät ristiriitaisilta: MASP1 / 3:n ja 2:n synteesin esto tai induktio kokeellisesta mallista riippuen.

On tullut yleiseksi tiedoksi, että anti-IL6-reseptorin monoklonaaliset vasta-aineet, joita käytetään potilaiden, joilla on nivelreuma ja muut tulehdukselliset tilat, hoidossa vähentävät akuutin vaiheen proteiinien ja erityisesti CRP:n tasoja seerumissa. Mutta entä muut akuutin vaiheen proteiinit ja erityisesti komplementti?

Tuore tutkimus osoitti, että myös komplementtikomponenttien C3 ja C4 tasot seerumissa laskivat tosilitsumabin käytön jälkeen ja tämä jo 4 viikon kuluttua ensimmäisestä annosta. Tutkijan tietojen mukaan tämä on ainoa tutkimus, joka raportoi komplementin vähenemisen anti-IL6R-hoidon aikana.

Tämä tutkimus mahdollistaisi komplementtiparametrien arvioinnin CHU Brugmannin sairaalassa antiIL6R:llä (tosilitsumabilla tai sarilumabilla) hoidettujen potilaiden populaatiossa.

• vahvista tai älä tätä havaintoa
• etsi mahdollista toissijaista kliinistä seurausta
• verrata tätä laskua taudin aktiivisuuteen nähdäksesi, voisiko se olla tehokkuuden merkki
• aseta tämä lasku rinnakkain hoidon sivuvaikutusten/sietokyvyn kanssa nähdäksesi, voisiko se olla myrkyllisyyden/turvallisuuden merkki

Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös B-lymfosyyttien (muisti B, siirtymävaiheen B ja plasmablastit) alapopulaatioita sen arvioimiseksi, ennustaisiko jonkin näistä linjoista evoluutio terapeuttista vastetta.

Toiseksi tämä tutkimus lopulta sallisi

• parantaa ymmärrystä hoidon vaikutusmekanismeista tulehdusmarkkereihin arvioimalla jäännöskomplementin aktiivisuutta
• nostaa tarvetta löytää uusia parametreja tulehdusaktiivisuuden seurantaan näillä potilailla, koska CRP-määritykset eivät ole kovin hyödyllisiä.