Anti IL6R riduce il livello sierico del complemento nei pazienti con artrite reumatoide: fatti e implicazioni

L'interleuchina 6 è identificata come una citochina con effetti pro e antinfiammatori, a seconda del contesto a cui è esposta, esercitando un ruolo nell'espansione e attivazione dei linfociti T, nella sopravvivenza, espansione e maturazione dei linfociti B e dei plasmablasti così come nella regolazione della risposta della fase acuta. Il complesso del recettore IL-6 è un dimero in cui ogni monomero è composto da una subunità di 80 kD, IL-6R o CD126, espressa negli epatociti, leucociti e nei megacariociti, che lega IL-6 e una subunità di 130 kD, gp130 o CD130 , che è espresso in modo ubiquitario. I suoi effetti sono mediati principalmente dalle tirosin chinasi della famiglia Jaks e dai fattori di trascrizione della famiglia STATs.

Il sistema del complemento è costituito da un insieme di proteine ​​plasmatiche, a cascata attraverso tre vie di attivazione (via classica, alternativa e della lectina). Questo sistema è considerato parte dell'immunità innata. Fa anche parte della risposta della fase acuta. Il complemento ha diverse funzioni: lisi cellulare mediante formazione del complesso di attacco alla membrana; opsonizzazione e attivazione della fagocitosi di particelle estranee, eliminazione degli immunocomplessi circolanti e regolazione della risposta immunitaria adattativa e dell'infiammazione tramite anafilatossine.

Dopo aver esaminato la letteratura, il legame tra IL6 e il sistema del complemento può essere riassunto come un'induzione del fattore C3 e del fattore B, ma probabilmente anche CD55 (DAF o Decay Acceleration Factor) e CD59 (MAC-IP o MAC-Inhibitory Protein) da parte di interleuchina-6. Gli effetti di IL-6 sulla via della lectina, invece, sembrano contraddittori: inibizione o induzione della sintesi di MASP1/3 e 2 a seconda del modello sperimentale.

È noto che gli anticorpi monoclonali anti-recettore IL6, utilizzati nel trattamento di pazienti con artrite reumatoide e altre condizioni infiammatorie, riducono i livelli sierici delle proteine ​​della fase acuta e in particolare i livelli di CRP. Ma che dire delle altre proteine ​​della fase acuta e in particolare del complemento?

Uno studio recente ha dimostrato che i livelli sierici dei componenti del complemento C3 e C4 si sono ridotti anche dopo l'uso di tocilizumab e questo già 4 settimane dopo la prima somministrazione. A conoscenza dello sperimentatore, questo è l'unico studio che riporta una diminuzione del complemento durante il trattamento con anti-IL6R.

Questo studio consentirebbe la valutazione dei parametri del complemento nella popolazione di pazienti in trattamento con antiIL6R (tocilizumab o sarilumab) all'interno del CHU Brugmann Hospital al fine di

• confermare o meno questa osservazione
• cercare una possibile conseguenza clinica secondaria
• confrontare questa diminuzione con l'attività della malattia per vedere se potrebbe essere un indicatore di efficacia
• mettere questa diminuzione in parallelo con gli effetti collaterali / tolleranza del trattamento per vedere se potrebbe essere un marker di tossicità / sicurezza

Questo studio esaminerà anche le sottopopolazioni di linfociti B (memoria B, transizionale B e plasmablasti) al fine di valutare se l'evoluzione di una di queste linee sia predittiva di una risposta terapeutica.

In secondo luogo, questo studio alla fine lo consentirebbe

• migliorare la comprensione dei meccanismi di azione del trattamento sui marcatori infiammatori valutando l'attività del complemento residuo
• per sollevare la necessità di trovare nuovi parametri per il monitoraggio dell'attività infiammatoria in questi pazienti, dal momento che i test CRP non sono molto utili.