Anti IL6R snižují hladinu komplementu v séru u pacientů s revmatoidní artritidou: fakta a důsledky

Interleukin 6 je identifikován jako cytokin s pro a protizánětlivými účinky, v závislosti na kontextu, kterému je vystaven, hraje roli v expanzi a aktivaci T lymfocytů, v přežití, expanzi a zrání B lymfocytů a plazmablastů. stejně jako v regulaci reakce akutní fáze. Receptorový komplex IL-6 je dimer, ve kterém je každý monomer složen z 80 kD podjednotky, IL-6R nebo CD126, exprimovaného v hepatocytech, leukocytech a megakaryocytech, který váže IL-6 a podjednotku 130 kD, gp130 nebo CD130. , což je vyjádřeno všudypřítomně. Jeho účinky jsou zprostředkovány především cestou tyrosinkináz rodiny Jaks a transkripčních faktorů rodiny STATs.

Systém komplementu je tvořen souborem plazmatických proteinů, kaskádovitě procházejících třemi aktivačními cestami (klasická, alternativní a lektinová cesta). Tento systém je považován za součást přirozené imunity. Je také součástí reakce akutní fáze. Komplement má několik funkcí: lýzu buněk tvorbou komplexu atakujícího membránu; opsonizace a aktivace fagocytózy cizích částic, eliminace cirkulujících imunitních komplexů a regulace adaptivní imunitní odpovědi a zánětu prostřednictvím anafylatoxinů.

Po prostudování literatury lze souvislost mezi IL6 a komplementovým systémem shrnout jako indukci faktoru C3 a faktoru B, ale pravděpodobně také CD55 (DAF nebo Decay acceleration factor) a CD59 (MAC-IP nebo MAC-Inhibitory Protein). interleukin-6. Účinky IL-6 na lektinovou dráhu se na druhé straně zdají protichůdné: inhibice nebo indukce syntézy MASP1/3 a 2 v závislosti na experimentálním modelu.

Je všeobecně známo, že monoklonální protilátky proti receptoru IL6, používané při léčbě pacientů s revmatoidní artritidou a jinými zánětlivými stavy, snižují sérové ​​hladiny proteinů akutní fáze a zejména hladiny CRP. Ale co další proteiny akutní fáze a zejména komplement?

Nedávná studie ukázala, že sérové ​​hladiny složek komplementu C3 a C4 byly také sníženy po použití tocilizumabu, a to již 4 týdny po prvním podání. Pokud je výzkumníkovi známo, jedná se o jedinou studii, která uvádí pokles komplementu během léčby anti-IL6R.

Tato studie by umožnila zhodnotit parametry komplementu v populaci pacientů léčených antiIL6R (tocilizumabem nebo sarilumabem) v nemocnici CHU Brugmann za účelem

• potvrdit nebo ne toto pozorování
• hledat možný sekundární klinický následek
• porovnejte tento pokles s aktivitou onemocnění, abyste zjistili, zda by mohl být ukazatelem účinnosti
• dát toto snížení paralelně s vedlejšími účinky / tolerancí léčby, aby se zjistilo, zda by to mohlo být markerem toxicity / bezpečnosti

Tato studie bude také zkoumat subpopulace B lymfocytů (paměťové B, přechodné B a plazmablasty), aby bylo možné posoudit, zda by vývoj jedné z těchto linií byl prediktivní pro terapeutickou odpověď.

Za druhé, tato studie by to nakonec umožnila

• zlepšit porozumění mechanismům působení léčby na zánětlivé markery hodnocením aktivity reziduálního komplementu
• zvýšit potřebu nalézt nové parametry pro monitorování zánětlivé aktivity u těchto pacientů, protože stanovení CRP není příliš užitečné.