Anti IL6R Reduser komplementserumnivået hos pasienter med revmatoid artritt: fakta og implikasjoner

Interleukin 6 er identifisert som et cytokin med pro- og anti-inflammatoriske effekter, avhengig av konteksten det utsettes for, som spiller en rolle i utvidelsen og aktiveringen av T-lymfocytter, i overlevelsen, ekspansjonen og modningen av B-lymfocytter og plasmablaster. samt i reguleringen av akuttfaseresponsen. IL-6 reseptorkomplekset er en dimer der hver monomer er sammensatt av en 80 kD underenhet, IL-6R eller CD126, uttrykt i hepatocytter, leukocytter og i megakaryocytter, som binder IL-6 og en 130 kD underenhet, gp130 eller CD130 , som uttrykkes allestedsnærværende. Effektene medieres hovedsakelig ved hjelp av tyrosinkinaser fra Jaks-familien, og transkripsjonsfaktorer fra STAT-familien.

Komplementsystemet består av et sett med plasmaproteiner, som går gjennom tre aktiveringsveier (klassisk, alternativ og lektinvei). Dette systemet regnes som en del av medfødt immunitet. Det er også en del av akuttfaseresponsen. Komplementet har flere funksjoner: cellelyse ved dannelse av membranangrepskomplekset; opsonisering og aktivering av fagocytose av fremmede partikler, eliminering av sirkulerende immunkomplekser, og regulering av adaptiv immunitetsrespons og betennelse via anafylatoksiner.

Etter gjennomgang av litteraturen kan koblingen mellom IL6 og komplementsystemet oppsummeres som en induksjon av faktor C3 og faktor B, men også trolig CD55 (DAF eller Decay acceleration factor) og CD59 (MAC-IP eller MAC-Inhibitory Protein) ved interleukin-6. Effektene av IL-6 på lektinveien, derimot, virker motstridende: inhibering eller induksjon av syntesen av MASP1 / 3 og 2 avhengig av den eksperimentelle modellen.

Det har blitt allment kjent at anti-IL6 reseptor monoklonale antistoffer, brukt i behandling av pasienter med revmatoid artritt og andre inflammatoriske tilstander, reduserer serumnivåene av akuttfaseproteiner og spesielt nivåene av CRP. Men hva med andre akuttfaseproteiner og spesielt komplementet?

En fersk studie viste at serumnivåene av komplementkomponentene C3 og C4 også ble redusert etter bruk av tocilizumab og dette så tidlig som 4 uker etter første administrasjon. Så vidt etterforskeren kjenner til, er dette den eneste studien som rapporterer en reduksjon i komplement under behandling med anti-IL6R.

Denne studien vil tillate evaluering av komplementparametere i populasjonen av pasienter under behandling med antiIL6R (tocilizumab eller sarilumab) i CHU Brugmann Hospital for å

• bekrefte eller ikke denne observasjonen
• se etter en mulig sekundær klinisk konsekvens
• sammenligne denne nedgangen med aktiviteten til sykdommen for å se om det kan være en markør for effektivitet
• sett denne reduksjonen parallelt med bivirkninger / toleranse av behandlingen for å se om det kan være en markør for toksisitet / sikkerhet

Denne studien vil også undersøke subpopulasjonene av B-lymfocytter (minne B, overgangs-B og plasmablaster) for å vurdere om utviklingen av en av disse linjene vil være prediktiv for en terapeutisk respons.

For det andre ville denne studien til slutt tillate

• å forbedre forståelsen av virkningsmekanismene til behandlingen på inflammatoriske markører ved å evaluere aktiviteten til det gjenværende komplementet
• å øke behovet for å finne nye parametere for å overvåke inflammatorisk aktivitet hos disse pasientene, siden CRP-analyser ikke er særlig nyttige.