Anti-IL6R verlaagt het complementserumniveau bij patiënten met reumatoïde artritis: feiten en implicaties

Interleukine 6 is geïdentificeerd als een cytokine met pro- en ontstekingsremmende effecten, afhankelijk van de context waaraan het wordt blootgesteld, en speelt een rol bij de expansie en activering van T-lymfocyten, bij de overleving, expansie en rijping van B-lymfocyten en plasmablasten evenals bij de regulatie van de acute fase-respons. Het IL-6-receptorcomplex is een dimeer waarin elk monomeer is samengesteld uit een subeenheid van 80 kD, IL-6R of CD126, tot expressie gebracht in hepatocyten, leukocyten en megakaryocyten, die IL-6 bindt en een subeenheid van 130 kD, gp130 of CD130. , die alom wordt uitgedrukt. De effecten worden voornamelijk gemedieerd door tyrosinekinases van de Jaks-familie en transcriptiefactoren van de STATs-familie.

Het complementsysteem bestaat uit een reeks plasma-eiwitten die door drie activeringsroutes stromen (klassieke, alternatieve en lectineroute). Dit systeem wordt beschouwd als onderdeel van de aangeboren immuniteit. Het maakt ook deel uit van de acute fase-respons. Het complement heeft verschillende functies: cellysis door vorming van het membraanaanvalcomplex; opsonisatie en activering van fagocytose van vreemde deeltjes, eliminatie van circulerende immuuncomplexen en regulering van de adaptieve immuniteitsrespons en ontsteking via anafylatoxinen.

Na bestudering van de literatuur kan het verband tussen IL6 en het complementsysteem worden samengevat als een inductie van factor C3 en factor B, maar waarschijnlijk ook CD55 (DAF of Decay Acceleration Factor) en CD59 (MAC-IP of MAC-Inhibitory Protein) door interleukine-6. De effecten van IL-6 op de lectineroute lijken daarentegen tegenstrijdig: remming of inductie van de synthese van MASP1/3 en 2, afhankelijk van het experimentele model.

Het is algemeen bekend geworden dat anti-IL6-receptor monoklonale antilichamen, gebruikt bij de behandeling van patiënten met reumatoïde artritis en andere ontstekingsaandoeningen, de serumspiegels van acute fase-eiwitten en in het bijzonder de niveaus van CRP verlagen. Maar hoe zit het met andere acute fase-eiwitten en in het bijzonder het complement?

Een recente studie toonde aan dat de serumspiegels van de complementcomponenten C3 en C4 ook verlaagd waren na het gebruik van tocilizumab en dit reeds 4 weken na de eerste toediening. Voor zover de onderzoeker weet, is dit de enige studie die een afname van het complement meldt tijdens behandeling met anti-IL6R.

Deze studie zou de evaluatie mogelijk maken van complementparameters in de populatie van patiënten die worden behandeld met antiIL6R (tocilizumab of sarilumab) in het Brugmannziekenhuis van het CHU om

• deze waarneming bevestigen of niet
• zoek naar een mogelijk secundair klinisch gevolg
• vergelijk deze afname met de activiteit van de ziekte om te zien of het een indicator van effectiviteit kan zijn
• zet deze afname parallel aan de bijwerkingen / tolerantie van de behandeling om te zien of het een marker van toxiciteit / veiligheid kan zijn

Deze studie zal ook de subpopulaties van B-lymfocyten (geheugen B, overgangs-B en plasmablasten) onderzoeken om te beoordelen of de evolutie van een van deze lijnen voorspellend zou zijn voor een therapeutische respons.

Ten tweede zou deze studie het uiteindelijk toelaten

• om het begrip van de werkingsmechanismen van de behandeling op ontstekingsmarkers te verbeteren door de activiteit van het resterende complement te evalueren
• om de noodzaak aan de orde te stellen om nieuwe parameters te vinden voor het monitoren van ontstekingsactiviteit bij deze patiënten, aangezien CRP-assays niet erg nuttig zijn.