Anti IL6R reduce el nivel sérico del complemento en pacientes con artritis reumatoide: hechos e implicaciones

La interleucina 6 se identifica como una citocina con efectos pro y antiinflamatorios, según el contexto al que se exponga, ejerciendo un papel en la expansión y activación de los linfocitos T, en la supervivencia, expansión y maduración de los linfocitos B y plasmablastos. así como en la regulación de la respuesta de fase aguda. El complejo receptor de IL-6 es un dímero en el que cada monómero está compuesto por una subunidad de 80 kD, IL-6R o CD126, expresada en hepatocitos, leucocitos y megacariocitos, que se une a IL-6 y una subunidad de 130 kD, gp130 o CD130 , que se expresa de manera ubicua. Sus efectos están mediados principalmente por la vía de tirosina quinasas de la familia Jaks y factores de transcripción de la familia STAT.

El sistema del complemento está formado por un conjunto de proteínas plasmáticas, que se conectan en cascada a través de tres vías de activación (vía clásica, alternativa y de las lectinas). Este sistema se considera parte de la inmunidad innata. También forma parte de la respuesta de fase aguda. El complemento tiene varias funciones: lisis celular por formación del complejo de ataque a la membrana; opsonización y activación de la fagocitosis de partículas extrañas, eliminación de inmunocomplejos circulantes y regulación de la respuesta de inmunidad adaptativa e inflamación a través de anafilotoxinas.

Después de revisar la literatura, el vínculo entre IL6 y el sistema del complemento se puede resumir como una inducción del factor C3 y el factor B, pero probablemente también de CD55 (DAF o factor de aceleración de descomposición) y CD59 (MAC-IP o proteína inhibidora de MAC) por interleucina-6. Los efectos de la IL-6 sobre la vía de las lectinas, en cambio, parecen contradictorios: inhibición o inducción de la síntesis de MASP1/3 y 2 según el modelo experimental.

Se ha hecho de conocimiento común que los anticuerpos monoclonales anti-receptor de IL6, utilizados en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide y otras afecciones inflamatorias, reducen los niveles séricos de proteínas de fase aguda y en particular los niveles de CRP. Pero, ¿qué pasa con otras proteínas de fase aguda y en particular con el complemento?

Un estudio reciente mostró que los niveles séricos de los componentes del complemento C3 y C4 también se redujeron después del uso de tocilizumab y esto tan pronto como 4 semanas después de la primera administración. Según el conocimiento del investigador, este es el único estudio que informa una disminución en el complemento durante el tratamiento con anti-IL6R.

Este estudio permitiría evaluar los parámetros del complemento en la población de pacientes en tratamiento con antiIL6R (tocilizumab o sarilumab) dentro del Hospital CHU Brugmann con el fin de

• confirmar o no esta observación
• buscar una posible consecuencia clínica secundaria
• compare esta disminución con la actividad de la enfermedad para ver si podría ser un marcador de efectividad
• poner esta disminución en paralelo con los efectos secundarios/tolerancia del tratamiento para ver si podría ser un marcador de toxicidad/seguridad

Este estudio también investigará las subpoblaciones de linfocitos B (memoria B, transicional B y plasmablastos) para evaluar si la evolución de una de estas líneas sería predictiva de una respuesta terapéutica.

En segundo lugar, este estudio eventualmente permitiría

• mejorar la comprensión de los mecanismos de acción del tratamiento sobre los marcadores inflamatorios mediante la evaluación de la actividad del complemento residual
• plantear la necesidad de encontrar nuevos parámetros para la monitorización de la actividad inflamatoria en estos pacientes, ya que los ensayos de PCR no son de gran ayuda.