抗IL6Rは関節リウマチ患者の補体血清レベルを低下させる：事実と意味

インターロイキン 6 は、T リンパ球の増殖と活性化、B リンパ球と形質芽細胞の生存、増殖、成熟において役割を果たし、さらされる状況に応じて炎症促進効果と抗炎症効果を持つサイトカインとして同定されています。急性期反応の調節と同様に。 IL-6 受容体複合体は二量体であり、各単量体は肝細胞、白血球、巨核球で発現する 80 kD サブユニット IL-6R または CD126 で構成され、IL-6 と 130 kD サブユニット gp130 または CD130 に結合します。 、遍在的に表現されています。 その効果は、主に Jaks ファミリーのチロシンキナーゼと STATs ファミリーの転写因子によって媒介されます。

補体系は一連の血漿タンパク質で構成され、3 つの活性化経路 (古典経路、代替経路、レクチン経路) をカスケードします。 このシステムは、自然免疫の一部と考えられています。 また、急性期反応の一部でもあります。補体にはいくつかの機能があります。膜攻撃複合体の形成による細胞溶解。外来粒子の貪食作用のオプソニン作用と活性化、循環免疫複合体の排除、およびアナフィラトキシンによる適応免疫応答と炎症の調節。

文献を検討した後、IL6 と補体系の間の関連性は、因子 C3 および因子 B の誘導として要約できますが、おそらく CD55 (DAF または減衰加速因子) および CD59 (MAC-IP または MAC 阻害タンパク質) による誘導として要約することもできます。インターロイキン-6。 一方、レクチン経路に対する IL-6 の効果は矛盾しているように見えます。実験モデルに応じて、MASP1 / 3 および 2 の合成が阻害または誘導されます。

慢性関節リウマチやその他の炎症状態の患者の治療に使用される抗 IL6 受容体モノクローナル抗体が、急性期タンパク質の血清レベル、特に CRP のレベルを低下させることは一般的な知識になっています。 しかし、他の急性期タンパク質、特に補体についてはどうでしょうか?

最近の研究では、補体成分 C3 および C4 の血清レベルもトシリズマブの使用後に減少し、これは最初の投与から 4 週間後に減少したことが示されました。 研究者の知る限り、これは抗IL6Rによる治療中に補体の減少を報告している唯一の研究です。

この研究により、CHU ブルグマン病院内で抗 IL6R (トシリズマブまたはサリルマブ) による治療を受けている患者集団の補体パラメーターを評価できるようになります。

• この観察を確認するかどうか
• 二次的な臨床結果の可能性を探す
• この減少を疾患の活動性と比較して、それが有効性のマーカーになるかどうかを確認します
• この減少を治療の副作用/耐性と並行させて、それが毒性/安全性のマーカーになるかどうかを確認します

この研究では、B リンパ球の亜集団 (記憶 B、移行期 B、および形質芽細胞) も調査して、これらの系統のいずれかの進化が治療反応を予測できるかどうかを評価します。

第二に、この研究は最終的に可能になるでしょう

• 残留補体の活性を評価することにより、炎症マーカーに対する治療の作用機序の理解を深めるため
• CRPアッセイはあまり役に立たないため、これらの患者の炎症活動を監視するための新しいパラメータを見つける必要性を高める.