Anty-IL6R zmniejsza poziom dopełniacza w surowicy u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów: fakty i implikacje

Interleukina 6 jest identyfikowana jako cytokina o działaniu pro- i przeciwzapalnym, w zależności od kontekstu, na jaki jest narażona, odgrywająca rolę w ekspansji i aktywacji limfocytów T, w przeżywalności, ekspansji i dojrzewaniu limfocytów B i plazmablastów jak również w regulacji odpowiedzi ostrej fazy. Kompleks receptora IL-6 jest dimerem, w którym każdy monomer składa się z podjednostki 80 kD, IL-6R lub CD126, wyrażanej w hepatocytach, leukocytach i megakariocytach, który wiąże IL-6 i podjednostkę 130 kD, gp130 lub CD130 , co wyraża się wszechobecnie. W jej działaniu pośredniczą głównie kinazy tyrozynowe z rodziny Jaks oraz czynniki transkrypcyjne z rodziny STATs.

Układ dopełniacza składa się z zestawu białek osocza, przechodzących kaskadowo przez trzy szlaki aktywacji (szlak klasyczny, alternatywny i lektynowy). Ten system jest uważany za część odporności wrodzonej. Jest również częścią odpowiedzi ostrej fazy. Dopełniacz ma kilka funkcji: lizę komórek poprzez tworzenie kompleksu atakującego błonę; opsonizacja i aktywacja fagocytozy obcych cząstek, eliminacja krążących kompleksów immunologicznych oraz regulacja nabytej odpowiedzi immunologicznej i stanu zapalnego poprzez anafilatoksyny.

Po zapoznaniu się z literaturą związek między IL6 a układem dopełniacza można podsumować jako indukcję czynnika C3 i czynnika B, ale prawdopodobnie także CD55 (DAF lub czynnik przyspieszania rozpadu) i CD59 (MAC-IP lub białko hamujące MAC) przez interleukina-6. Sprzeczne wydaje się natomiast działanie IL-6 na szlak lektynowy: hamowanie lub indukowanie syntezy MASP1/3 i 2 w zależności od modelu eksperymentalnego.

Powszechnie wiadomo, że przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko receptorowi IL6, stosowane w leczeniu pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi stanami zapalnymi, obniżają w surowicy poziomy białek ostrej fazy, a zwłaszcza poziom CRP. Ale co z innymi białkami ostrej fazy, aw szczególności z dopełniaczem?

Niedawne badanie wykazało, że poziomy składników dopełniacza C3 i C4 w surowicy również uległy obniżeniu po zastosowaniu tocilizumabu i to już po 4 tygodniach od pierwszego podania. Zgodnie z wiedzą badacza jest to jedyne badanie, w którym odnotowano spadek ilości dopełniacza podczas leczenia anty-IL6R.

Badanie to pozwoliłoby na ocenę parametrów dopełniacza w populacji pacjentów leczonych antyIL6R (tocilizumabem lub sarilumabem) w Szpitalu CHU Brugmann w celu

• potwierdzić lub nie tę obserwację
• szukać możliwych drugorzędnych konsekwencji klinicznych
• porównaj ten spadek z aktywnością choroby, aby zobaczyć, czy może to być marker skuteczności
• umieść ten spadek równolegle ze skutkami ubocznymi / tolerancją leczenia, aby zobaczyć, czy może to być marker toksyczności / bezpieczeństwa

W badaniu tym zbadane zostaną również subpopulacje limfocytów B (pamięć B, B przejściowe i plazmablasty) w celu oceny, czy ewolucja jednej z tych linii będzie przewidywać odpowiedź terapeutyczną.

Po drugie, badanie to ostatecznie pozwoli

• lepsze zrozumienie mechanizmów działania leczenia na markery stanu zapalnego poprzez ocenę aktywności zalegającego dopełniacza
• zwrócono uwagę na potrzebę znalezienia nowych parametrów monitorowania aktywności zapalnej u tych pacjentów, ponieważ oznaczenia CRP są mało pomocne.