替雷利珠单抗联合培美曲塞/卡铂治疗非鳞状 NSCLC 脑转移患者
2023年5月23日 更新者：Li Zhang, MD、Sun Yat-sen University
一项 II 期、开放标签、多中心、前瞻性临床研究，旨在研究替雷利珠单抗联合培美曲塞/卡铂治疗非鳞状非小细胞肺癌脑转移患者的疗效和安全性
这是一项 II 期、开放标签、多中心、前瞻性临床研究，旨在研究替雷利珠单抗联合培美曲塞/卡铂治疗非鳞状非小细胞肺癌脑转移患者的疗效和安全性。
主要终点是 PFS，次要终点是 ORR、OS、DoR 和神经认知障碍。
在研究期间，探索性目标包括 (1) PD-L1 表达、TMB 和其他潜在的预测性生物标志物，与治疗反应相关 (2) 根据 RECIST 1.1 和 RANO- 基于颅内反应 (iPFS) 的无进展生存期BM
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nanning、中国
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Guangdong
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GuangZhou、Guangdong、中国、510060
- Cancer Center of Sun-Yat Sen University (CCSYSU)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据美国癌症联合委员会第 8 版，组织学证实的转移性（IV 期）不适合治愈性手术或放疗，非鳞状非小细胞肺癌。
- 影像学证实脑转移
- 转移性非小细胞肺癌既往无全身治疗
- 无症状且未经治疗的脑转移受试者：无神经系统症状，无需皮质类固醇激素，无周围水肿，无病灶 >1.5 cm）
- 先前治疗过脑转移的受试者：临床稳定至少 2 周，没有新的或扩大的脑转移的证据，并且根据当地现场评估，在试验开始前 3 天停用类固醇。
- ECOG（东部肿瘤合作组）体能状态≤1。
- 至少有一个可测量的颅外靶病灶（根据 RECIST 1.1）
- 预期寿命≥3个月
- 具有以下实验室值所示的足够器官功能
排除标准：
- 既往接受过针对 PD-1、PD-L1、CTLA-4 或其他免疫检查点抑制剂的治疗。
- 接受过晚期疾病的全身细胞毒性化疗
- 具有激活的 EGFR 突变或 ALK 基因重排
- 有适合手术切除的脑转移瘤
- 在研究治疗开始前 28 天内接受任何批准的全身抗癌疗法或全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素、白细胞介素 IL-2 和肿瘤坏死因子）的治疗。
- 研究治疗开始前 2 周内出现临床上无法控制的胸腔积液或腹水，需要胸膜穿刺术或腹部拍打引流。
- 有活动的软脑膜转移。
- 对任何研究药物的过敏反应史。
- CrCl < 45 毫升/分钟
- 需要治疗的活动性病毒性肝炎患者。
- 需要治疗并可能影响研究者估计的研究治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 任何需要使用皮质类固醇或任何其他可能影响研究者估计的研究治疗的免疫抑制药物进行全身治疗的病症。
- 需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染。
- 有间质性肺病、非感染性肺炎或未控制的全身性疾病病史，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病等。
- 潜在的医疗条件（包括实验室异常）或酒精或药物滥用或依赖，这将不利于研究药物的管理或影响药物毒性或 AE（不良事件）的解释或导致不充分或可能损害对研究行为的依从性。
- 同时参与另一项临床研究。
- 在研究的预计持续时间内怀孕、哺乳或预期怀孕或生孩子。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：符合条件的患者
替雷利珠单抗 (200mg) 联合培美曲塞 (500mg/m2) 和卡铂 (AUC=5) 在 3 周周期的第 1 天静脉注射，共 4 个周期。
之后，没有疾病进展的患者接受每 3 周一次的替雷利珠单抗 (200mg) 加培美曲塞 (500mg/m2) 维持治疗，直至 24 个月或直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡。
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替雷利珠单抗：在每个 21 天周期的第 1 天静脉内 (IV) 给药 200 毫克 卡铂：AUC 5 在每个 21 天周期的第 1 天静脉内 (IV) 给药，4 个周期 培美曲塞：在每个 21 天周期的第 1 天静脉内 (IV) 给药 500mg/m2 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST v1.1 的 12 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：12个月
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无进展生存期定义为从研究药物开始日期到首次记录疾病进展或死亡日期的时间，以先发生者为准
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：36个月
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ORR 被定义为至少一次就诊反应为完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例（%）。
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36个月
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总生存期（OS）
大体时间：36个月
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OS 定义为从研究药物的开始日期到由于任何原因死亡的日期的时间
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36个月
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根据 RECIST v1.1 的响应持续时间 (DoR)
大体时间：36个月
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DoR 定义为从首次记录到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的日期到首次记录到疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准
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36个月
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治疗中出现的 AE (TEAE) 的发生率和严重程度
大体时间：36个月
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v5.0 对 TEAE 进行分级
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36个月
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神经认知障碍
大体时间：36个月
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根据 Hopkins Verbal Learning Test-Revised（HVLT-R）的神经认知障碍
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36个月
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根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：12个月
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无进展生存期定义为从研究药物开始日期到首次记录疾病进展或死亡日期的时间，以先发生者为准。
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12个月
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根据 RANO-BM 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：36个月
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PFS2 定义为在开始新的抗癌治疗后从第一次颅内疾病进展到第二次/后续疾病进展（颅内或颅外）的时间，或因任何原因死亡，以先发生者为准
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36个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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PD-L1 表达、TMB 和其他潜在的预测生物标志物，与治疗反应相关
大体时间：36个月
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月15日
初级完成 (实际的)
2022年11月15日
研究完成 (实际的)
2023年1月30日
研究注册日期
首次提交
2020年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月6日
首次发布 (实际的)
2020年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月23日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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