Тислелизумаб в комбинации с пеметрекседом/карбоплатином у пациентов с метастазами в головной мозг неплоскоклеточного НМРЛ

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный метастатический (стадия IV), не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии, неплоскоклеточный НМРЛ согласно Американскому объединенному комитету по раку, 8-е издание.
2. Визуализация подтвердила метастазы в головной мозг
3. Отсутствие предшествующего системного лечения метастатического НМРЛ
4. Субъекты с бессимптомными нелечеными метастазами в головной мозг: отсутствие неврологических симптомов, отсутствие потребности в кортикостероидах, отсутствие окружающего отека и отсутствие поражения >1,5 см)
5. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение: клинически стабильны в течение не менее 2 недель, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не принимают стероиды за 3 дня до начала испытания в соответствии с местной оценкой.
6. Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) ≤ 1.
7. Иметь хотя бы одно измеримое внечерепное целевое поражение (согласно RECIST 1.1)
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
9. Иметь адекватную функцию органов, на что указывают следующие лабораторные показатели

Критерий исключения:

1. Получал предшествующую терапию, направленную на PD-1, PD-L1, CTLA-4 или другие ингибиторы иммунных контрольных точек.
2. Получил предшествующую системную цитотоксическую химиотерапию по поводу прогрессирующего заболевания.
3. Имеют активирующие мутации EGFR или перестройки гена ALK
4. Имеют метастазы в головной мозг, подходящие для хирургической резекции
5. Лечение любой утвержденной системной противораковой терапией или системными иммуностимулирующими средствами (включая, помимо прочего, интерфероны, интерлейкин IL-2 и фактор некроза опухоли) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
6. Клинически неконтролируемый плевральный выпот или асцит, требующий плевроцентеза или пункции брюшной полости для дренирования в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
7. Имеют активные лептоменингеальные метастазы.
8. История аллергических реакций на какие-либо исследуемые препараты.
9. CrCl < 45 мл/мин
10. Пациенты с активным вирусным гепатитом, требующим лечения.
11. Активные аутоиммунные заболевания, которые требуют лечения и могут повлиять на исследуемое лечение, оцененное исследователем.
12. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами или любыми другими иммунодепрессантами, которое может повлиять на исследуемое лечение, оцененное исследователем.
13. Тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии.
14. При наличии в анамнезе интерстициального заболевания легких, неинфекционного пневмонита или неконтролируемых системных заболеваний, включая сахарный диабет, артериальную гипертензию, легочный фиброз, острые заболевания легких и др.
15. Основные медицинские состояния (включая лабораторные отклонения) или злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость, которые были бы неблагоприятными для введения исследуемого препарата или повлияли на объяснение токсичности препарата или НЯ (нежелательных явлений), или привели к недостаточному или могли бы ухудшить соблюдение режима проведения исследования.
16. Параллельное участие в другом клиническом исследовании.
17. Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение предполагаемой продолжительности исследования.