卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗上皮性卵巢癌

纳入标准：

• 1、年龄：18-80周岁；

  2.组织学诊断为上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌；

  3.接受过至少两线的全身化疗；

  4. 铂耐药（疾病进展发生在最后一次含铂化疗后6个月内发生）或铂难治性（含铂化疗期间疾病进展）、卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌；

  5.有可测量病灶（按RECIST 1.1标准肿瘤病灶CT扫描长径≥10mm，淋巴结病灶CT扫描（短径≥10mm）；

  6.ECOG评分：0-1分；

  7.预计生存期≥3个月；

  8.主要脏器功能良好，检查指标符合以下要求： 血常规：血红蛋白≥90g/L（14天内未输血）；中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板计数≥80×109/L；生化检查：总胆红素≤1.5×ULN（正常上限）；丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；如果有肝转移，ALT 或 AST ≤ 5×ULN；内源性肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（Cockcroft -Gault 公式）；

  9.主要脏器功能正常，14天内未输血或输血制品；

  10.育龄受试者必须同意在试验期间采取有效的避孕措施；育龄妇女的血清或尿妊娠试验必须为阴性；非哺乳期患者；

  11.受试者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性好，配合密切随访。

排除标准：

• 1. 受试者有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史；

  2.对其他单克隆抗体有严重过敏反应；

  3. 同时患有其他恶性肿瘤，已治愈或病情稳定的恶性肿瘤除外；

  4.受试者之前接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗CD137或抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向T细胞的Co -刺激或检查点通路抗体或药物）治疗；

  5.孕妇或哺乳期妇女；

  6.既往使用过抗血管生成治疗的患者，包括贝伐珠单抗、阿帕替尼或安罗替尼；

  7.三个月内参加过其他药物临床试验；

  8. 影响口服药物的因素很多（如无法吞咽、慢性腹泻、溃疡性结肠炎和肠梗阻等）；

  9.筛选前4周内发生任何严重程度为CTCAE4.0或以上的出血事件；

  10.已知中枢神经系统转移或筛选前有中枢神经系统转移病史的患者；

  11.单用降压药治疗不能很好控制的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；有不稳定型心绞痛病史的人；筛选前 3 个月内新诊断为心绞痛患者或筛选前 6 个月内发生心肌梗死事件；心律失常（包括QTcF）需要长期服用抗心律失常药物且纽约心脏协会分级≥Ⅱ级的心功能不全；

  12.长期未愈合的伤口或骨折愈合不全；

  13.有器官移植史；

  14.影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或研究者判断患者肿瘤极有可能侵犯重要血管并在治疗过程中引起致命性出血；

  15.凝血功能异常（PT>16s，APTT>43s，TT>21s，Fbg<2g/L），有出血倾向者（随机分组前14天必须满足：未使用抗凝剂时INR正常值范围内）；接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许用于预防目的的小剂量华法林（1mg口服，每天一次）或小剂量阿司匹林（每天不超过100mg）；

  16.筛选前一年内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓（化疗前因静脉置管引起的静脉血栓，经研究者治愈者除外)和肺栓塞；

  17. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者；

  18. 根据研究者的判断，存在严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病。

  19. 研究期间可在研究用药前不到 4 周接种活疫苗；

  20. 其他研究人员认为不适合纳入。