贝伐珠单抗和阿特珠单抗维持治疗卵巢癌

纳入标准：

预筛选：

• 患者必须经组织学证实为 TP53 突变型高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。
• 能够理解并愿意签署书面的预筛选知情同意书。
• 患者必须正在接受针对复发性疾病的标准治疗，并且已完成 3 个周期的铂类化疗，并具有临床益处（根据研究者的意见）。 3 个化疗周期后疾病稳定（研究者认为）的患者也将有资格进行预筛选。 对先前治疗线的数量没有限制。 可能之前接受过 PARP 抑制剂治疗或之前接受过贝伐珠单抗或生物仿制药。
• 必须提供来自原发性癌症的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2
• 患者的预期寿命必须≥16 周

主要研究：

• 患者必须经组织学证实为 TP53 突变型高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。
• 必须完成复发性疾病的标准治疗，包括至少 4 个周期的铂类化疗，并且在完成标准治疗后，治疗后扫描没有疾病进展的临床和影像学证据或 CA-125 水平升高。 疾病稳定且在完成化疗后有反应（根据研究者的意见）的患者也将有资格参加本研究。 对先前治疗线的数量没有限制。
• 完成铂类化疗后，患者必须有可通过 TP53 ctDNA 检测到的残留病灶
• 之前可能接受过 PARP 抑制剂治疗或之前接受过贝伐珠单抗治疗。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2
• 患者的预期寿命必须≥16 周
• 患者必须具有正常的器官和骨髓功能
• 与先前治疗相关的持续先前毒性必须在注册时恢复到≤ 2 级
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 患者必须在最后一剂基于铂的化疗后 8 周内接受第一剂研究治疗（最后一剂是最后一次输注的日期）
• 有生育潜力的妇女的绝经后或非生育状态的证据。 有生育能力的女性患者在接受 atezolizumab 治疗期间和最后一次给药后至少 5 个月内应使用高效避孕措施并采取积极措施避免怀孕。
• 愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查
• 必须提供来自原发性癌症的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本。
• 治疗前 CA-125 测量必须符合特定标准

排除标准：

预筛选：

• 归因于与贝伐珠单抗或阿特朱单抗具有相似化学或生物成分的化合物的严重过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性严重感染、有症状的充血性心力衰竭或精神疾病/社交情况（研究者认为）会限制对研究要求的遵守。
• 第 1 天前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。

主要研究：

• 正在接受任何其他研究药物或正在进行的化疗的患者。
• 归因于与贝伐珠单抗或阿特朱单抗具有相似化学或生物成分的化合物的严重过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性严重感染、有症状的充血性心力衰竭或精神疾病/社交情况（研究者认为）会限制对研究要求的遵守。
• 第 1 天前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。

• 侵入性程序定义如下：

  • 在第 1 天治疗前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或在第 1 天治疗前 28 天内进行开放活检
  • 预计在研究过程中需要进行重大外科手术
• 第 1 天前 6 个月内有严重血管疾病
• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外，因为他们的预后不良，并且如果提供抗血管生成药物治疗可能会增加出血风险。
• 高血压控制不佳、脑血管意外、心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史、6个月内严重或控制不佳的心律失常。
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏的患者。
• 静息心电图 QTcF > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
• 拟开始治疗后 28 天内有肠梗阻史。
• 拟开始治疗前 3 个月内有动脉血栓形成或出血性疾病的病史或证据、伤口不愈合、溃疡或骨折。
• 已知的活动性 HIV 或乙型或丙型肝炎感染
• 过去 3 年内的其他恶性肿瘤，除了：充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、治愈性治疗的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌或其他实体瘤，包括淋巴瘤（无骨髓受累）已治愈且无疾病证据 ≥ 5 年。 有局限性乳腺癌病史的患者可能符合条件，前提是他们在注册前三年以上完成了辅助化疗，并且患者没有复发或转移性疾病
• 如果患者之前曾接受过抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激的抗体或药物的治疗，则应将其排除在外。 不允许先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 进行治疗。

• 患者经历过以下任何一种情况：

  • 患者有空洞性肺部病变的影像学证据。
  • 患者的肿瘤侵犯或包裹任何主要血管。
  • 患者在接受首次研究治疗之前 28 天内有肿瘤侵犯胃肠道（食道、胃、小肠或大肠、直肠或肛门）的证据，或气管内或支气管内肿瘤的任何证据
  • 盆腔肿块广泛存在瘘管风险或病史的患者
  • 研究治疗药物首次给药前 28 天内患有活动性消化性溃疡病。
  • 炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎
  • 吸收不良综合征
  • 与瘘管形成高风险相关的其他疾病，包括 PEG 管放置。
• 研究治疗药物首次给药前 6 个月内有临床意义的胃肠道出血
• 在方案治疗开始前 4 周内接种活疫苗。
• 在第一次试验治疗前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的患者。 以下是该排除标准的例外情况：鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如 关节内注射）；生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或等效药物；类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药）。
• 自身免疫性疾病史，例如但不限于：类风湿性关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、硬皮病或过去两年内需要治疗的多发性硬化症。 不排除患有白斑病或糖尿病的患者。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。 近期有甲状腺炎病史的患者。