Erhaltungstherapie mit Bevacizumab und Atezolizumab bei Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

Vorauswahl:

• Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten TP53-mutierten hochgradigen serösen oder hochgradigen endometrioiden Ovarial-, Eileiter-, primären Peritonealkrebs haben.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung vor dem Screening zu unterzeichnen.
• Die Patienten müssen eine Standardtherapie für rezidivierende Erkrankungen erhalten und 3 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie mit klinischem Nutzen (nach Meinung des Prüfarztes) abgeschlossen haben. Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf (nach Meinung des Prüfarztes) nach 3 Zyklen Chemotherapie kommen ebenfalls für ein Vorscreening infrage. Die Anzahl der vorherigen Therapielinien ist nicht begrenzt. Kann eine vorherige PARP-Inhibitor-Therapie oder vorherige Bevacizumab oder Biosimilar erhalten haben.
• Eine Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete (FFPE) Tumorprobe des Primärtumors muss verfügbar sein.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben

Hauptstudium:

• Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten TP53-mutierten hochgradigen serösen oder hochgradigen endometrioiden Ovarial-, Eileiter-, primären Peritonealkrebs haben.
• Muss die Standardtherapie für rezidivierende Erkrankungen abgeschlossen haben, einschließlich mindestens 4 Zyklen platinbasierter Chemotherapie ohne klinische und röntgenologische Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit beim Scan nach der Behandlung oder einen steigenden CA-125-Spiegel nach Abschluss der Standardtherapie. Patienten mit stabiler Erkrankung und Ansprechen (gemäß der Meinung der Ermittler) nach Abschluss der Chemotherapie sind ebenfalls für diese Studie geeignet. Die Anzahl der vorherigen Therapielinien ist nicht begrenzt.
• Nach Abschluss der platinbasierten Chemotherapie müssen die Patienten eine durch TP53-ctDNA nachweisbare Resterkrankung aufweisen
• Kann eine vorherige PARP-Inhibitor-Therapie oder vorherige Bevacizumab erhalten haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben
• Laufende frühere Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen müssen zum Zeitpunkt der Registrierung auf ≤ Grad 2 behoben werden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Die Patienten müssen die erste Dosis des Studienmedikaments innerhalb von 8 Wochen nach ihrer letzten Dosis der platinbasierten Chemotherapie erhalten (letzte Dosis ist der Tag der letzten Infusion).
• Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Atezolizumab und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden und aktive Maßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
• Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen
• Eine Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete (FFPE) Tumorprobe des Primärtumors muss verfügbar sein.
• CA-125-Messungen vor der Behandlung müssen bestimmte Kriterien erfüllen

Ausschlusskriterien:

Vorauswahl:

• Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bevacizumab oder Atezolizumab zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die (nach Meinung des Prüfarztes) die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.

Hauptstudium:

• Patienten, die andere Prüfpräparate oder eine laufende Chemotherapie erhalten.
• Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bevacizumab oder Atezolizumab zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die (nach Meinung des Prüfarztes) die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.

• Invasive Verfahren wie folgt definiert:

  • Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Therapie oder offene Biopsie innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Therapie
  • Antizipation der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie
• Signifikante Gefäßerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten wegen ihrer schlechten Prognose und wegen des möglichen erhöhten Blutungsrisikos bei einer Behandlung mit antiangiogenen Mitteln von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck, zerebrovaskulärer Vorfall, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris in der Anamnese, schwere oder unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen innerhalb von 6 Monaten.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des Chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen Antikörpern.
• Ruhe-EKG mit QTcF > 470 ms oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom.
• Vorgeschichte von Darmverschluss innerhalb von 28 Tagen nach dem vorgeschlagenen Behandlungsbeginn.
• Vorgeschichte oder Anzeichen von arteriellen thrombotischen oder hämorrhagischen Störungen innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten Behandlungsbeginn, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Bekannte aktive HIV- oder Hepatitis B- oder C-Infektion
• Andere Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ (DCIS), Stadium 1, Grad 1 Endometriumkarzinom oder andere solide Tumore, einschließlich Lymphome (ohne Knochenmarkbeteiligung), die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥5 Jahre. Patienten mit lokalisiertem Brustkrebs in der Anamnese können in Frage kommen, sofern sie ihre adjuvante Chemotherapie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen haben und die Patientin frei von rezidivierenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie zuvor mit Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln behandelt wurden, die spezifisch auf die Co-Stimulation von T-Zellen abzielen. Eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-PD-L2 ist nicht erlaubt.

• Der Patient hat eine der folgenden Erfahrungen gemacht:

  • Der Patient hat röntgenologische Hinweise auf kavitierende Lungenläsion(en).
  • Der Patient hat einen Tumor, der in größere Blutgefäße eindringt oder diese umschließt.
  • Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung Anzeichen eines Tumors, der in den Gastrointestinaltrakt (Ösophagus, Magen, Dünn- oder Dickdarm, Rektum oder Anus) eindringt, oder Anzeichen eines endotrachealen oder endobronchialen Tumors
  • Patient mit ausgedehnter Raumforderung im Becken, bei der das Risiko einer Fistulierung oder Anamnese besteht
  • Aktive Magengeschwüre innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Entzündliche Darmerkrankung (einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn), Divertikulitis, Cholezystitis, symptomatische Cholangitis oder Blinddarmentzündung
  • Malabsorptionssyndrom
  • Andere Erkrankungen, die mit einem hohen Risiko einer Fistelbildung verbunden sind, einschließlich der Platzierung einer PEG-Sonde.
• Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie.
• Patienten mit der Diagnose einer Immunschwäche oder die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten. Ausnahmen von diesem Ausschlusskriterium sind: intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. intraartikuläre Injektion); systemische Kortikosteroide in einer physiologischen Dosis von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, wie, aber nicht beschränkt auf: rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematös, Spondylitis ankylosans, Sklerodermie oder Multiple Sklerose, die innerhalb der letzten zwei Jahre behandelt werden musste. Patienten mit Vitiligo oder Diabetes sind nicht ausgeschlossen. Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet. Patienten mit kürzlich aufgetretener Thyreoiditis.