Underhållsbehandling med Bevacizumab och Atezolizumab för äggstockscancer

Inklusionskriterier:

Förhandsvisning:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftad TP53-mutant höggradig serös eller höggradig endometrioid äggstockscancer, äggledare och primär peritonealcancer.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt dokument med förhandsgranskning av informerat samtycke.
• Patienterna måste få standardterapi för återkommande sjukdom och ha genomfört 3 cykler av platinabaserad kemoterapi, med klinisk nytta (enligt utredarens åsikt). Patienter med stabil sjukdom (enligt utredarens åsikt) efter 3 cykler av kemoterapi kommer också att vara berättigade till förundersökning. Det finns ingen begränsning på antalet tidigare behandlingslinjer. Kan ha fått tidigare behandling med PARP-hämmare eller tidigare bevacizumab eller biosimilar.
• Formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörprov från den primära cancern måste finnas tillgängligt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥16 veckor

Huvudstudie:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftad TP53-mutant höggradig serös eller höggradig endometrioid äggstockscancer, äggledare och primär peritonealcancer.
• Måste ha genomgått standardbehandling för återkommande sjukdom inklusive minst 4 cykler av platinabaserad kemoterapi utan kliniska och röntgenologiska bevis på sjukdomsprogression på skanningen efter behandling eller en stigande CA-125-nivå efter avslutad standardterapi. Patienter med stabil sjukdom och som svar (enligt utredarnas åsikt) efter avslutad kemoterapi kommer också att vara berättigade till denna studie. Det finns ingen begränsning på antalet tidigare behandlingslinjer.
• Efter avslutad platinabaserad kemoterapi måste patienter ha kvarvarande sjukdom som kan detekteras med TP53 ctDNA
• Kan ha fått tidigare behandling med PARP-hämmare eller tidigare bevacizumab.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥16 veckor
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion
• Pågående tidigare toxiciteter relaterade till tidigare behandlingar måste återställas till ≤ grad 2 vid tidpunkten för registrering
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienterna måste få den första dosen av studiebehandlingen inom 8 veckor efter sin sista dos platinabaserad kemoterapi (sista dosen är dagen för den sista infusionen)
• Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder. Kvinnliga fertila patienter bör använda högeffektiva preventivmedel och vidta aktiva åtgärder för att undvika graviditet medan de genomgår behandling med atezolizumab och i minst 5 månader efter den sista dosen.
• Villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar
• Formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörprov från den primära cancern måste finnas tillgängligt.
• Förbehandling CA-125 mätningar måste uppfylla specifika kriterier

Exklusions kriterier:

Förhandsvisning:

• Historik med allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bevacizumab eller atezolizumab
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv allvarlig infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som (enligt utredarens åsikt) skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 1.

Huvudstudie:

• Patienter som får andra prövningsmedel eller pågående kemoterapi.
• Historik med allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bevacizumab eller atezolizumab
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv allvarlig infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som (enligt utredarens åsikt) skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 1.

• Invasiva procedurer definieras enligt följande:

  • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före behandling dag 1, eller öppen biopsi inom 28 dagar före behandling dag 1
  • Förväntning om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång
• Signifikant vaskulär sjukdom inom 6 månader före dag 1
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och på grund av den möjliga ökade risken för blödning om behandling med antiangiogena medel ges.
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni, anamnes på cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt eller instabil angina, allvarlig eller otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi inom 6 månader.
• Patienter med känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar.
• Vilo-EKG med QTcF > 470 msek eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Historik av tarmobstruktion inom 28 dagar från föreslagen behandlingsstart.
• Historik eller tecken på arteriella trombotiska eller hemorragiska störningar inom 3 månader före föreslagen behandlingsstart, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Känd aktiv HIV- eller hepatit B- eller C-infektion
• Annan malignitet under de senaste 3 åren utom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1, eller andra solida tumörer inklusive lymfom (utan benmärgspåverkan) kurativt behandlat utan tecken på sjukdom i ≥5 år. Patienter med en historia av lokaliserad bröstcancer kan vara berättigade, förutsatt att de avslutade sin adjuvanta kemoterapi mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter bör uteslutas om de tidigare har fått behandling med anti-CTLA-4-antikroppar eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på samstimulering av T-celler. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 är inte tillåten.

• Patienten har upplevt något av följande:

  • Patienten har röntgenbevis på kaviterande lungskador.
  • Patienten har en tumör som invaderar eller omsluter några större blodkärl.
  • Patienten har tecken på att tumören invaderar mag-tarmkanalen (matstrupe, magsäck, tunn- eller tjocktarm, ändtarm eller anus), eller tecken på endotrakeal eller endobronkial tumör inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Patient med omfattande bäckenmassa med risk för fistulisering eller historia
  • Aktivt magsår inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation
  • Malabsorptionssyndrom
  • Andra störningar associerade med en hög risk för fistelbildning inklusive placering av PEG-rör.
• Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen
• Administrering av ett levande vaccin inom 4 veckor före start av protokollbehandling.
• Patienter med diagnosen immunbrist eller som får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Följande är undantag från dessa uteslutningskriterier: intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion); systemiska kortikosteroider i en fysiologisk dos som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi).
• Historik av autoimmun sjukdom, såsom, men inte begränsad till: reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erytematös, ankyloserande spondylit, sklerodermi eller multipel skleros som kräver behandling under de senaste två åren. Patienter med vitiligo eller diabetes är inte uteslutna. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med nyligen anamnes på tyreoidit.