Munasarjasyövän ylläpitohoito bevasitsumabilla ja atetsolitsumabilla

Sisällyttämiskriteerit:

Esitarkastus:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu TP53-mutantti korkealaatuinen seroosinen tai korkealaatuinen endometrioidinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen ennakkotarkastusta koskeva tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaiden on saatava tavallista hoitoa uusiutuvien sairauksien vuoksi ja heillä on oltava 3 platinapohjaista kemoterapiasykliä, joista on kliinistä hyötyä (tutkijan mielestä). Potilaat, joilla on stabiili sairaus (tutkijan mielestä) kolmen kemoterapiajakson jälkeen, ovat myös oikeutettuja esiseulomiseen. Aikaisempien hoitolinjojen määrää ei ole rajoitettu. On saattanut olla aiemmin saanut PARP-inhibiittorihoitoa tai aiemmin bevasitsumabia tai biologisesti samankaltaista lääkettä.
• Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte primaarisesta syövästä on oltava saatavilla.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥16 viikkoa

Päätutkimus:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu TP53-mutantti korkealaatuinen seroosinen tai korkealaatuinen endometrioidinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
• Hänen on täytynyt suorittaa uusiutuvan sairauden standardihoito, mukaan lukien vähintään 4 platinapohjaista kemoterapiasykliä ilman kliinisiä ja radiologisia todisteita taudin etenemisestä hoidon jälkeisessä skannauksessa tai CA-125-tason nousevan normaalihoidon päätyttyä. Potilaat, joilla on vakaa sairaus ja vaste (tutkijan lausunnon mukaan) kemoterapian päätyttyä, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen. Aikaisempien hoitolinjojen määrää ei ole rajoitettu.
• Platinapohjaisen kemoterapian päätyttyä potilailla on oltava jäljellä oleva sairaus, joka voidaan havaita TP53 ctDNA:lla
• On saattanut olla aiemmin saanut PARP-inhibiittorihoitoa tai bevasitsumabia.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥16 viikkoa
• Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta
• Jatkuvat aikaisemmat myrkyllisyydet, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin, on palautettava ≤ asteeseen 2 rekisteröintihetkellä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaiden on saatava ensimmäinen annos tutkimushoitoa 8 viikon kuluessa viimeisen platinapohjaisen kemoterapian annoksen jälkeen (viimeinen annos on viimeisen infuusion päivä).
• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä ja ryhtyä aktiivisiin toimenpiteisiin raskauden välttämiseksi atetsolitsumabihoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten ajan
• Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte primaarisesta syövästä on oltava saatavilla.
• Esikäsittelyn CA-125-mittausten on täytettävä tietyt kriteerit

Poissulkemiskriteerit:

Esitarkastus:

• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi tai atetsolitsumabi
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen vakava infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka (tutkijan mielestä) rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.

Päätutkimus:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai meneillään olevaa kemoterapiaa.
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi tai atetsolitsumabi
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen vakava infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka (tutkijan mielestä) rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.

• Invasiiviset toimenpiteet määritellään seuraavasti:

  • Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivän 1 hoitoa tai avoin biopsia 28 päivän sisällä ennen päivän 1 hoitoa
  • Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Merkittävä verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska verenvuotoriski voi lisääntyä, jos annetaan antiangiogeenista hoitoa.
• Puutteellisesti hallinnassa oleva verenpainetauti, aiempi aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, vakava tai riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanteille vasta-aineille.
• Lepo-EKG:n QTcF > 470 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Aiempi suolitukos 28 päivän sisällä hoidon ehdotuksesta.
• Anamneesi tai näyttöä valtimotromboottisista tai verenvuotohäiriöistä 3 kuukauden aikana ennen ehdotettua hoidon aloittamista, ei-paraantuva haava, haava tai luunmurtuma.
• Tunnettu aktiivinen HIV- tai hepatiitti B- tai C-infektio
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden ajalta paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen vaikutus) hoidettiin parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen. Potilaat, joilla on ollut paikallinen rintasyöpä, voivat olla kelpoisia, jos he ovat saaneet adjuvanttikemoterapiansa yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
• Potilaat on suljettava pois, jos he ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon. Aiempi hoito anti-PD-1:llä, anti-PD-L1:llä tai anti-PD-L2:lla ei ole sallittua.

• Potilas on kokenut jonkin seuraavista:

  • Potilaalla on röntgenkuvaus kavitoivasta keuhkovauriosta (leesioista).
  • Potilaalla on kasvain, joka tunkeutuu suuriin verisuoniin tai peittää sen.
  • Potilaalla on merkkejä maha-suolikanavaan (ruokatorveen, vatsaan, ohutsuoleen, peräsuoleen tai peräaukkoon) tunkeutuneesta kasvaimesta tai merkkejä endotrakeaalisesta tai endobronkiaalisesta kasvaimesta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Potilas, jolla on laaja lantion massa, jolla on fistulisaation tai historian riski
  • Aktiivinen peptinen haavatauti 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus
  • Imeytymishäiriö
  • Muut häiriöt, joihin liittyy suuri fistelin muodostumisriski, mukaan lukien PEG-putken sijoittaminen.
• Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Elävän rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tästä poissulkemiskriteeristä: nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio); systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Aiemmat autoimmuunisairaudet, kuten, mutta niihin rajoittumatta: nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematous, selkärankareuma, skleroderma tai hoitoa vaativa multippeliskleroosi viimeisen kahden vuoden aikana. Potilaita, joilla on vitiligo tai diabetes, ei suljeta pois. Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Potilaat, joilla on lähiaikoina ollut kilpirauhastulehdus.