Tratamento de manutenção com bevacizumabe e atezolizumabe para câncer de ovário

Critério de inclusão:

Pré-triagem:

• Os pacientes devem ter TP53-mutante de alto grau seroso ou endometrióide de alto grau confirmado histologicamente, ovário, trompa de Falópio, câncer peritoneal primário.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado de pré-triagem por escrito.
• Os pacientes devem estar recebendo terapia padrão para doença recorrente e completaram 3 ciclos de quimioterapia à base de platina, com benefício clínico (na opinião do investigador). Pacientes com doença estável (na opinião do investigador) após 3 ciclos de quimioterapia também serão elegíveis para pré-triagem. Não há limitação no número de linhas anteriores de terapia. Pode ter recebido terapia anterior com inibidor de PARP ou bevacizumabe ou biossimilar anterior.
• A amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) do câncer primário deve estar disponível.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥16 semanas

Estudo principal:

• Os pacientes devem ter TP53-mutante de alto grau seroso ou endometrióide de alto grau confirmado histologicamente, ovário, trompa de Falópio, câncer peritoneal primário.
• Deve ter concluído a terapia padrão para doença recorrente, incluindo pelo menos 4 ciclos de quimioterapia à base de platina sem evidência clínica e radiográfica de progressão da doença na varredura pós-tratamento ou aumento do nível de CA-125, após a conclusão da terapia padrão. Os pacientes com doença estável e em resposta (de acordo com a opinião dos investigadores) após a conclusão da quimioterapia também serão elegíveis para este estudo. Não há limitação no número de linhas anteriores de terapia.
• Após a conclusão da quimioterapia à base de platina, os pacientes devem ter doença residual detectável pelo ctDNA TP53
• Pode ter recebido terapia anterior com inibidor de PARP ou bevacizumabe.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥16 semanas
• Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula
• Toxicidades anteriores em andamento relacionadas a tratamentos anteriores devem ser recuperadas para ≤ grau 2 no momento do registro
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem receber a primeira dose do tratamento do estudo dentro de 8 semanas após a última dose de quimioterapia à base de platina (a última dose é o dia da última infusão)
• Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem usar contracepção altamente eficaz e tomar medidas ativas para evitar a gravidez durante o tratamento com atezolizumabe e por pelo menos 5 meses após a última dose.
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados
• A amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) do câncer primário deve estar disponível.
• As medições CA-125 pré-tratamento devem atender a critérios específicos

Critério de exclusão:

Pré-triagem:

• História de reações alérgicas graves atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a bevacizumabe ou atezolizumabe
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção grave contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou doença psiquiátrica/situações sociais que (na opinião do investigador) limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao dia 1.

Estudo principal:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental ou quimioterapia em andamento.
• História de reações alérgicas graves atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a bevacizumabe ou atezolizumabe
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção grave contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou doença psiquiátrica/situações sociais que (na opinião do investigador) limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao dia 1.

• Procedimentos invasivos definidos a seguir:

  • Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da terapia do Dia 1, ou biópsia aberta dentro de 28 dias antes da terapia do Dia 1
  • Antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o curso do estudo
• Doença vascular significativa dentro de 6 meses antes do Dia 1
• Os doentes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e devido ao possível aumento do risco de hemorragia se for administrado tratamento com agentes antiangiogénicos.
• Hipertensão inadequadamente controlada, história de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou angina instável, arritmia cardíaca grave ou inadequadamente controlada em 6 meses.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes.
• ECG de repouso com QTcF > 470 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
• História de obstrução intestinal dentro de 28 dias a partir do início proposto do tratamento.
• Histórico ou evidência de distúrbios trombóticos ou hemorrágicos arteriais dentro de 3 meses antes do início proposto do tratamento, ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Infecção ativa conhecida por HIV ou hepatite B ou C
• Outras malignidades nos últimos 3 anos, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS), estágio 1, carcinoma endometrial grau 1 ou outros tumores sólidos, incluindo linfomas (sem envolvimento da medula óssea) tratado curativamente sem evidência de doença por ≥5 anos. Pacientes com histórico de câncer de mama localizado podem ser elegíveis, desde que tenham concluído a quimioterapia adjuvante mais de três anos antes do registro e que o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem tratamento anterior com anticorpo anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T. O tratamento prévio com anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 não é permitido.

• O paciente experimentou qualquer um dos seguintes:

  • O paciente tem evidência radiográfica de lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s).
  • O paciente tem tumor invadindo ou envolvendo qualquer vaso sanguíneo importante.
  • O paciente tem evidência de tumor invadindo o trato GI (esôfago, estômago, intestino delgado ou grosso, reto ou ânus), ou qualquer evidência de tumor endotraqueal ou endobrônquico dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Paciente com extensa massa pélvica em risco de fistulização, ou história
  • Doença ulcerosa péptica ativa dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Doença inflamatória intestinal (incluindo colite ulcerosa e doença de Crohn), diverticulite, colecistite, colangite sintomática ou apendicite
  • Síndrome de má absorção
  • Outros distúrbios associados a um alto risco de formação de fístula, incluindo colocação de tubo PEG.
• Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Administração de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes do início da terapia de protocolo.
• Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou que estejam recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental. As seguintes são exceções a este critério de exclusão: esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteróides (p. injeção intra-articular); corticosteroides sistêmicos em dose fisiológica não superior a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
• História de doença autoimune, como, mas não restrita a: artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla que requer tratamento nos últimos dois anos. Pacientes com vitiligo ou diabetes não são excluídos. Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com história recente de tireoidite.