Vedlikeholdsbehandling med bevacizumab og atezolizumab for eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

Forhåndsvisning:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet TP53-mutant høygradig serøs eller høygradig endometrioid ovarie-, eggleder-, primær peritonealkreft.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig forhåndskontrollert Informert samtykkedokument.
• Pasienter må motta standardbehandling for tilbakevendende sykdom og ha fullført 3 sykluser med platinabasert kjemoterapi, med klinisk fordel (etter utrederens vurdering). Pasienter med stabil sykdom (etter utrederens mening) etter 3 sykluser med kjemoterapi vil også være kvalifisert for forhåndsscreening. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingslinjer. Kan ha mottatt tidligere PARP-hemmerbehandling eller tidligere bevacizumab eller biosimilar.
• Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra primærkreften må være tilgjengelig.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
• Pasienter må ha forventet levealder ≥16 uker

Hovedstudie:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet TP53-mutant høygradig serøs eller høygradig endometrioid ovarie-, eggleder-, primær peritonealkreft.
• Må ha fullført standardbehandling for tilbakevendende sykdom inkludert minst 4 sykluser med platinabasert kjemoterapi uten kliniske og radiografiske bevis på sykdomsprogresjon på skanningen etter behandling eller et stigende CA-125-nivå, etter fullført standardbehandling. Pasienter med stabil sykdom og i respons (i henhold til etterforskernes mening) etter fullført kjemoterapi vil også være kvalifisert for denne studien. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingslinjer.
• Etter fullføring av platinabasert kjemoterapi, må pasienter ha gjenværende sykdom som kan påvises med TP53 ctDNA
• Kan ha mottatt tidligere PARP-hemmerbehandling eller tidligere bevacizumab.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
• Pasienter må ha forventet levealder ≥16 uker
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon
• Pågående tidligere toksisitet relatert til tidligere behandlinger må gjenopprettes til ≤ grad 2 ved registreringstidspunktet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter må få første dose studiebehandling innen 8 uker etter siste dose platinabasert kjemoterapi (siste dose er dagen for siste infusjon)
• Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør bruke svært effektiv prevensjon og ta aktive tiltak for å unngå graviditet mens de gjennomgår atezolizumabbehandling og i minst 5 måneder etter siste dose.
• Villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser
• Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra primærkreften må være tilgjengelig.
• Forbehandling CA-125 målinger må oppfylle spesifikke kriterier

Ekskluderingskriterier:

Forhåndsvisning:

• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab eller atezolizumab
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som (etter etterforskerens mening) vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 1.

Hovedstudie:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller pågående kjemoterapi.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab eller atezolizumab
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som (etter etterforskerens mening) vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 1.

• Invasive prosedyrer definert som følger:

  • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1-behandling, eller åpen biopsi innen 28 dager før dag 1-behandling
  • Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
• Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før dag 1
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og på grunn av den mulige økte risikoen for blødning dersom behandling med antiangiogene midler gis.
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon, historie med cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt eller ustabil angina, alvorlig eller utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi innen 6 måneder.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
• Hvile-EKG med QTcF > 470 msek eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Anamnese med tarmobstruksjon innen 28 dager fra foreslått behandlingsstart.
• Anamnese eller tegn på arterielle trombotiske eller hemoragiske lidelser innen 3 måneder før foreslått behandlingsstart, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Kjent aktiv HIV- eller hepatitt B- eller C-infeksjon
• Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriekarsinom, eller andre solide svulster inkludert lymfomer (uten benmargspåvirkning) kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥5 år. Pasienter med en historie med lokalisert brystkreft kan være kvalifisert, forutsatt at de fullførte adjuvant kjemoterapi mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har hatt tidligere behandling med anti-CTLA-4-antistoff eller andre antistoffer eller legemidler som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 er ikke tillatt.

• Pasienten har opplevd noe av følgende:

  • Pasienten har radiografisk tegn på kaviterende lungelesjon(er).
  • Pasienten har svulst som invaderer eller omslutter noen større blodårer.
  • Pasienten har tegn på svulst som invaderer mage-tarmkanalen (øsofagus, mage, tynn- eller tykktarm, endetarm eller anus), eller tegn på endotrakeal eller endobronkial svulst innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen
  • Pasient med omfattende bekkenmasse med risiko for fistulisering, eller anamnese
  • Aktiv magesårsykdom innen 28 dager før første dose studiebehandling.
  • Inflammatorisk tarmsykdom (inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse
  • Malabsorpsjonssyndrom
  • Andre lidelser forbundet med høy risiko for fisteldannelse, inkludert plassering av PEG-rør.
• Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen
• Administrering av en levende vaksine innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter med diagnosen immunsvikt eller som får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Følgende er unntak fra disse eksklusjonskriteriene: intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f. intraartikulær injeksjon); systemiske kortikosteroider i en fysiologisk dose som ikke skal overstige 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• Anamnese med autoimmun sykdom, slik som, men ikke begrenset til: revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erytematøs, ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose som krever behandling i løpet av de siste to årene. Pasienter med vitiligo eller diabetes er ikke ekskludert. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med nyere historie med tyreoiditt.