Udržovací léčba bevacizumabem a atezolizumabem u rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

Předběžná kontrola:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzený serózní nebo vysoký stupeň endometrioidního ovaria, vejcovodu, primární peritoneální karcinom vysokého stupně s mutovaným TP53.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný dokument informovaného souhlasu před prověřováním.
• Pacienti musí dostávat standardní léčbu rekurentního onemocnění a musí absolvovat 3 cykly chemoterapie na bázi platiny s klinickým přínosem (podle názoru zkoušejícího). Pacienti se stabilním onemocněním (podle názoru zkoušejícího) po 3 cyklech chemoterapie budou také způsobilí k předběžnému screeningu. Počet předchozích linií terapie není nijak omezen. Mohou být dříve léčeni inhibitory PARP nebo dříve bevacizumabem nebo biosimilarem.
• Musí být k dispozici vzorek nádoru primárního karcinomu fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů

Hlavní studie:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzený serózní nebo vysoký stupeň endometrioidního ovaria, vejcovodu, primární peritoneální karcinom vysokého stupně s mutovaným TP53.
• Musí mít dokončenou standardní léčbu recidivujícího onemocnění, včetně alespoň 4 cyklů chemoterapie na bázi platiny bez klinických a radiografických důkazů progrese onemocnění na skenu po léčbě nebo stoupající hladiny CA-125 po dokončení standardní terapie. Do této studie budou vhodní také pacienti se stabilním onemocněním a v odpovědi (podle názoru zkoušejících) po dokončení chemoterapie. Počet předchozích linií terapie není nijak omezen.
• Po dokončení chemoterapie na bázi platiny musí mít pacienti reziduální onemocnění detekovatelné pomocí TP53 ctDNA
• Mohou být dříve léčeni inhibitory PARP nebo dříve léčeni bevacizumabem.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
• Přetrvávající předchozí toxicity související s předchozím ošetřením musí být v době registrace obnoveny na ≤ stupeň 2
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí dostat první dávku studijní léčby do 8 týdnů po poslední dávce chemoterapie na bázi platiny (poslední dávka je den poslední infuze)
• Postmenopauza nebo průkaz stavu, kdy nemohou otěhotnět u žen ve fertilním věku. Pacientky ve fertilním věku by měly během léčby atezolizumabem a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce používat vysoce účinnou antikoncepci a přijmout aktivní opatření k zabránění otěhotnění.
• Ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření
• Musí být k dispozici vzorek nádoru primárního karcinomu fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE).
• Měření CA-125 před úpravou musí splňovat specifické kritérium

Kritéria vyloučení:

Předběžná kontrola:

• Závažné alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bevacizumab nebo atezolizumab
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní závažnou infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by (podle názoru zkoušejícího) omezovaly shodu s požadavky studie.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před 1. dnem.

Hlavní studie:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky nebo pokračující chemoterapii.
• Závažné alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bevacizumab nebo atezolizumab
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní závažnou infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by (podle názoru zkoušejícího) omezovaly shodu s požadavky studie.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před 1. dnem.

• Invazivní postupy jsou definovány takto:

  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před terapií Dnem 1 nebo otevřená biopsie během 28 dnů před terapií Dnem 1
  • Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
• Významné vaskulární onemocnění během 6 měsíců před 1. dnem
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a kvůli možnému zvýšenému riziku krvácení, pokud je poskytována léčba antiangiogenními látkami.
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze, cerebrovaskulární příhoda v anamnéze, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris, závažná nebo nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie během 6 měsíců.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky.
• Klidové EKG s QTcF > 470 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Střevní obstrukce v anamnéze do 28 dnů od navrhovaného zahájení léčby.
• Anamnéza nebo známky arteriálních trombotických nebo hemoragických poruch během 3 měsíců před navrhovaným zahájením léčby, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Známá aktivní infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C
• Jiná malignita za poslední 3 roky s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS), stadia 1, karcinomu endometria 1. stupně nebo jiných solidních nádorů včetně lymfomů (bez postižení kostní dřeně) kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let. Pacientky s anamnézou lokalizovaného karcinomu prsu mohou být vhodné za předpokladu, že dokončily adjuvantní chemoterapii více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud měli předchozí léčbu anti-CTLA-4 protilátkou nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk. Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 není povolena.

• Pacient prodělal některý z následujících:

  • Pacient má radiografický důkaz kavitující plicní léze (lézí).
  • Pacient má nádor napadající nebo obalující jakoukoli větší krevní cévu.
  • Pacient má známky nádoru pronikajícího do GI traktu (jícen, žaludek, tenké nebo tlusté střevo, konečník nebo řitní otvor) nebo jakékoli známky endotracheálního nebo endobronchiálního nádoru během 28 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Pacient s rozsáhlou pánevní hmotou s rizikem píštěle nebo anamnézy
  • Aktivní peptický vřed během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Zánětlivé onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby), divertikulitida, cholecystitida, symptomatická cholangitida nebo apendicitida
  • Malabsorpční syndrom
  • Další poruchy spojené s vysokým rizikem tvorby píštěle včetně umístění PEG trubice.
• Klinicky významné gastrointestinální krvácení během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby
• Podání živé vakcíny během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
• Pacienti s diagnózou imunodeficience nebo pacienti, kteří dostávají systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Výjimkami z těchto vylučovacích kritérií jsou: intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); systémové kortikosteroidy ve fyziologické dávce nepřesahující 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, jako jsou, ale bez omezení na: revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erytematózní, ankylozující spondylitida, sklerodermie nebo roztroušená skleróza vyžadující léčbu během posledních dvou let. Nejsou vyloučeni pacienti s vitiligem nebo diabetem. Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s nedávnou anamnézou tyreoiditidy.