Onderhoudsbehandeling met Bevacizumab en Atezolizumab voor eierstokkanker

Inclusiecriteria:

Voorscreening:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde TP53-mutant hooggradige sereuze of hooggradige endometrioïde ovarium-, eileider-, primaire peritoneale kanker hebben.
• Bekwaamheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk Pre-screening Informed consent document te ondertekenen.
• Patiënten moeten standaardtherapie krijgen voor recidiverende ziekte en 3 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie hebben voltooid, met klinisch voordeel (volgens de onderzoeker). Patiënten met stabiele ziekte (volgens onderzoeker) na 3 kuren chemotherapie komen ook in aanmerking voor prescreening. Er is geen beperking op het aantal eerdere therapielijnen. Kan eerder PARP-remmertherapie of eerder bevacizumab of biosimilar hebben gekregen.
• In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster van de primaire kanker moet beschikbaar zijn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥16 weken

Hoofdstudie:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde TP53-mutant hooggradige sereuze of hooggradige endometrioïde ovarium-, eileider-, primaire peritoneale kanker hebben.
• Moet de standaardtherapie voor recidiverende ziekte hebben voltooid, waaronder ten minste 4 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie zonder klinisch en radiografisch bewijs van ziekteprogressie op de scan na de behandeling of een stijgend CA-125-niveau, na voltooiing van de standaardtherapie. Patiënten met een stabiele ziekte en een respons (volgens de mening van de onderzoekers) na voltooiing van de chemotherapie komen ook in aanmerking voor deze studie. Er is geen beperking op het aantal eerdere therapielijnen.
• Na voltooiing van chemotherapie op basis van platina moeten patiënten restziekte hebben die detecteerbaar is door TP53-ctDNA
• Kan eerder PARP-remmertherapie of eerder bevacizumab hebben gekregen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥16 weken
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben
• Lopende eerdere toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen moeten op het moment van registratie zijn hersteld tot ≤ graad 2
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten moeten de eerste dosis studiebehandeling krijgen binnen 8 weken na hun laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie (laatste dosis is de dag van de laatste infusie)
• Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken en actieve maatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling met atezolizumab en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis.
• Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandelingen en geplande bezoeken en onderzoeken
• In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster van de primaire kanker moet beschikbaar zijn.
• Voorbehandeling CA-125-metingen moeten aan een specifiek criterium voldoen

Uitsluitingscriteria:

Voorscreening:

• Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bevacizumab of atezolizumab
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die (naar de mening van de onderzoeker) de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.

Hoofdstudie:

• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen of lopende chemotherapie krijgen.
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bevacizumab of atezolizumab
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die (naar de mening van de onderzoeker) de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.

• Invasieve procedures als volgt gedefinieerd:

  • Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 therapie, of open biopsie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 therapie
  • Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek
• Significante vasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en vanwege het mogelijk verhoogde risico op bloedingen als behandeling met antiangiogene middelen wordt gegeven.
• Onvoldoende onder controle gebrachte hypertensie, voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, myocardinfarct of instabiele angina pectoris, ernstige of onvoldoende onder controle gebrachte hartritmestoornissen binnen 6 maanden.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen.
• Rust-ECG met QTcF > 470 msec of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Voorgeschiedenis van darmobstructie binnen 28 dagen na de voorgestelde start van de behandeling.
• Voorgeschiedenis of bewijs van arteriële trombotische of hemorragische aandoeningen binnen 3 maanden vóór de voorgestelde start van de behandeling, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bekende actieve HIV- of hepatitis B- of C-infectie
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom of andere solide tumoren waaronder lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg) curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende ≥5 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van gelokaliseerde borstkanker kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze hun adjuvante chemotherapie meer dan drie jaar voorafgaand aan registratie hebben voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze eerder zijn behandeld met anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen. Eerdere behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2 is niet toegestaan.

• De patiënt heeft een van de volgende dingen ervaren:

  • De patiënt heeft röntgenologisch bewijs van caviterende longlaesie(s).
  • De patiënt heeft een tumor die grote bloedvaten binnendringt of omhult.
  • De patiënt heeft bewijs van een tumor die het maagdarmkanaal (slokdarm, maag, dunne of dikke darm, rectum of anus) binnendringt, of enig bewijs van endotracheale of endobronchiale tumor binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Patiënt met uitgebreide bekkenmassa met risico op fistels of geschiedenis
  • Actieve maagzweer binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis
  • Malabsorptiesyndroom
  • Andere aandoeningen die verband houden met een hoog risico op fistelvorming, waaronder plaatsing van PEG-sondes.
• Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Toediening van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Patiënten bij wie immunodeficiëntie is vastgesteld of die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen. Uitzonderingen op deze uitsluitingscriteria zijn: intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïdeninjecties (bijv. intra-articulaire injectie); systemische corticosteroïden met een fysiologische dosis van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag; steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• Geschiedenis van auto-immuunziekten, zoals, maar niet beperkt tot: reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythemateuze, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose waarvoor behandeling in de afgelopen twee jaar nodig was. Patiënten met vitiligo of diabetes worden niet uitgesloten. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met een recente voorgeschiedenis van thyroïditis.