Leczenie podtrzymujące z użyciem bewacyzumabu i atezolizumabu w raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

Wstępne badania przesiewowe:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka surowiczego lub endometrioidalnego jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej z mutacją TP53 o wysokim stopniu złośliwości.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci muszą otrzymywać standardowe leczenie nawrotu choroby i ukończyć 3 cykle chemioterapii opartej na związkach platyny, z korzyścią kliniczną (w opinii badacza). Pacjenci ze stabilną chorobą (w ocenie badacza) po 3 cyklach chemioterapii również będą kwalifikowani do wstępnego skriningu. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii terapii. Mógł otrzymać wcześniejszą terapię inhibitorem PARP lub wcześniejszy bewacyzumab lub lek biopodobny.
• Musi być dostępna próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) z raka pierwotnego.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥16 tygodni

Badanie główne:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka surowiczego lub endometrioidalnego jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej z mutacją TP53 o wysokim stopniu złośliwości.
• Musi mieć ukończoną standardową terapię nawrotu choroby, w tym co najmniej 4 cykle chemioterapii opartej na związkach platyny, bez klinicznych i radiograficznych dowodów progresji choroby na skanie po leczeniu lub wzrostu poziomu CA-125 po zakończeniu standardowej terapii. Pacjenci ze stabilną chorobą i odpowiedzią (zgodnie z opinią badacza) po zakończeniu chemioterapii również będą kwalifikować się do tego badania. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii terapii.
• Po zakończeniu chemioterapii opartej na związkach platyny pacjenci muszą mieć chorobę resztkową wykrywalną za pomocą TP53 ctDNA
• Mógł otrzymać wcześniejszą terapię inhibitorem PARP lub wcześniejszy bewacyzumab.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥16 tygodni
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku
• Trwająca uprzednia toksyczność związana z poprzednimi zabiegami musi zostać przywrócona do stopnia ≤ 2 w momencie rejestracji
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci muszą otrzymać pierwszą dawkę badanego leku w ciągu 8 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii opartej na platynie (ostatnia dawka to dzień ostatniego wlewu)
• Postmenopauza lub dowód niezdolności do posiadania potomstwa u kobiet w wieku rozrodczym. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować wysoce skuteczną antykoncepcję i aktywnie zapobiegać ciąży w trakcie leczenia atezolizumabem i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
• Chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań
• Musi być dostępna próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) z raka pierwotnego.
• Pomiary CA-125 przed zabiegiem muszą spełniać określone kryterium

Kryteria wyłączenia:

Wstępne badania przesiewowe:

• Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bewacyzumabu lub atezolizumabu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna ciężka infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które (w opinii badacza) ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem.

Badanie główne:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki lub trwającą chemioterapię.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bewacyzumabu lub atezolizumabu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna ciężka infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które (w opinii badacza) ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem.

• Procedury inwazyjne zdefiniowane w następujący sposób:

  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed terapią w dniu 1. lub otwarta biopsja w ciągu 28 dni przed terapią w dniu 1.
  • Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
• Istotna choroba naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i możliwe zwiększone ryzyko krwawienia w przypadku zastosowania leczenia środkami antyangiogennymi.
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze, incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna, poważne lub niewłaściwie kontrolowane zaburzenia rytmu serca w ciągu 6 miesięcy.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała.
• Spoczynkowe EKG z QTcF > 470 ms lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.
• Historia niedrożności jelit w ciągu 28 dni od proponowanego rozpoczęcia leczenia.
• Wywiad lub dowód występowania zaburzeń zakrzepowych lub krwotocznych w tętnicach w ciągu 3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia, niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości.
• Znane aktywne zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), raka endometrium stopnia 1. stopnia 1 lub innych guzów litych, w tym chłoniaków (bez zajęcie szpiku kostnego) leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥5 lat. Pacjenci z miejscowym rakiem piersi w wywiadzie mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że ukończyli chemioterapię adjuwantową ponad trzy lata przed rejestracją oraz że pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Należy wykluczyć pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałem anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T. Wcześniejsze leczenie anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 jest niedozwolone.

• Pacjent doświadczył któregokolwiek z poniższych:

  • Pacjent ma radiologiczne dowody kawitacji zmian płucnych.
  • Pacjent ma guza naciekającego lub otaczającego jakiekolwiek większe naczynia krwionośne.
  • U pacjenta stwierdzono nowotwór naciekający przewód pokarmowy (przełyk, żołądek, jelito cienkie lub grube, odbytnicę lub odbyt) lub jakiekolwiek objawy nowotworu wewnątrztchawiczego lub wewnątrzoskrzelowego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Pacjent z rozległą masą miednicy zagrożonej przetoką lub w wywiadzie
  • Czynna choroba wrzodowa w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Nieswoiste zapalenie jelit (w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków, zapalenie pęcherzyka żółciowego, objawowe zapalenie dróg żółciowych lub zapalenie wyrostka robaczkowego
  • Zespół złego wchłaniania
  • Inne zaburzenia związane z wysokim ryzykiem powstania przetoki, w tym umieszczenie rurki PEG.
• Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Wyjątkami od tego kryterium wykluczenia są: donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe iniekcje steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe); ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce fizjologicznej nieprzekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika; steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Historia chorób autoimmunologicznych, takich jak między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry lub stwardnienie rozsiane wymagające leczenia w ciągu ostatnich dwóch lat. Pacjenci z bielactwem lub cukrzycą nie są wykluczeni. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci z niedawno przebytym zapaleniem tarczycy.