Поддерживающая терапия бевацизумабом и атезолизумабом при раке яичников

Критерии включения:

Предварительный просмотр:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный TP53-мутантный высокосортный серозный или эндометриоидный рак яичников высокой степени злокачественности, фаллопиевы трубы, первичный рак брюшины.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии перед скринингом.
• Пациенты должны получать стандартную терапию рецидивирующего заболевания и пройти 3 цикла химиотерапии на основе препаратов платины с клиническим эффектом (по мнению исследователя). Пациенты со стабильным заболеванием (по мнению исследователя) после 3 курсов химиотерапии также будут иметь право на предварительный скрининг. Количество предшествующих линий терапии не ограничено. Возможно, ранее получали терапию ингибиторами PARP или бевацизумабом или биоаналогом.
• Фиксированный формалином, залитый парафином (FFPE) образец опухоли из первичного рака должен быть доступен.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥16 недель

Основное исследование:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный TP53-мутантный высокосортный серозный или эндометриоидный рак яичников высокой степени злокачественности, фаллопиевы трубы, первичный рак брюшины.
• Должен пройти стандартную терапию рецидивирующего заболевания, включая не менее 4 циклов химиотерапии на основе платины, без клинических и рентгенологических признаков прогрессирования заболевания на скане после лечения или повышения уровня СА-125 после завершения стандартной терапии. Пациенты со стабильным заболеванием и в ответ (по мнению исследователей) после завершения химиотерапии также будут иметь право на участие в этом исследовании. Количество предшествующих линий терапии не ограничено.
• После завершения химиотерапии на основе препаратов платины у пациентов должно быть остаточное заболевание, обнаруживаемое с помощью цДНК TP53.
• Возможно, ранее получали терапию ингибиторами PARP или бевацизумабом.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥16 недель
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга
• Текущая предшествующая токсичность, связанная с предыдущим лечением, должна быть восстановлена ​​до степени ≤ 2 на момент регистрации.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Пациенты должны получить первую дозу исследуемого препарата в течение 8 недель после последней дозы химиотерапии на основе препаратов платины (последняя доза — день последней инфузии).
• Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин детородного возраста. Пациентки детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции и принимать активные меры для предотвращения беременности во время лечения атезолизумабом и в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы.
• Готовность и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и осмотры
• Фиксированный формалином, залитый парафином (FFPE) образец опухоли из первичного рака должен быть доступен.
• Измерения CA-125 перед обработкой должны соответствовать определенному критерию.

Критерий исключения:

Предварительный просмотр:

• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с бевацизумабом или атезолизумабом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную тяжелую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или психическое заболевание/социальные ситуации, которые (по мнению исследователя) ограничивают соблюдение требований исследования.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до 1-го дня в анамнезе.

Основное исследование:

• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты или текущую химиотерапию.
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с бевацизумабом или атезолизумабом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную тяжелую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или психическое заболевание/социальные ситуации, которые (по мнению исследователя) ограничивают соблюдение требований исследования.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до 1-го дня в анамнезе.

• Инвазивные процедуры определяются следующим образом:

  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до терапии 1-го дня или открытая биопсия в течение 28 дней до терапии 1-го дня
  • Предвидение необходимости серьезных хирургических вмешательств в ходе исследования
• Значительное сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за возможного повышенного риска кровотечения, если проводится лечение антиангиогенными агентами.
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия, нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, серьезная или неадекватно контролируемая сердечная аритмия в течение 6 мес.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
• ЭКГ в покое с QTcF > 470 мсек или семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT.
• Непроходимость кишечника в анамнезе в течение 28 дней от предполагаемого начала лечения.
• История или признаки артериальных тромботических или геморрагических нарушений в течение 3 месяцев до предполагаемого начала лечения, незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Известная активная инфекция ВИЧ или гепатита В или С
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ (DCIS), 1-й стадии, 1-й степени рака эндометрия или других солидных опухолей, включая лимфомы (без поражение костного мозга) радикально лечили без признаков заболевания в течение ≥5 лет. Пациенты с локализованным раком молочной железы в анамнезе могут иметь право на участие, при условии, что они прошли адъювантную химиотерапию более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
• Пациенты должны быть исключены, если они ранее получали лечение антителом против CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток. Предыдущее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 не допускается.

• Пациент испытал любое из следующего:

  • У пациента имеются рентгенологические признаки кавитирующего легочного поражения.
  • У пациента опухоль прорастает или покрывает какие-либо крупные кровеносные сосуды.
  • У пациента есть признаки прорастания опухоли в желудочно-кишечный тракт (пищевод, желудок, тонкую или толстую кишку, прямую кишку или задний проход) или любые признаки эндотрахеальной или эндобронхиальной опухоли в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациент с обширным тазовым образованием с риском образования фистулы или в анамнезе
  • Активная пептическая язва в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Воспалительные заболевания кишечника (включая язвенный колит и болезнь Крона), дивертикулит, холецистит, симптоматический холангит или аппендицит
  • Синдром мальабсорбции
  • Другие нарушения, связанные с высоким риском образования свищей, включая установку трубки ЧЭГ.
• Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Введение живой вакцины за 4 недели до начала протокольной терапии.
• Пациенты с диагнозом иммунодефицита или получающие системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Ниже приведены исключения из этого критерия исключения: интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция); системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента; стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, такие как, помимо прочего: ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия или рассеянный склероз, требующие лечения в течение последних двух лет. Не исключены пациенты с витилиго или сахарным диабетом. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Пациенты с недавно перенесенным тиреоидитом.