Trattamento di mantenimento con Bevacizumab e Atezolizumab per il carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

Pre-selezione:

• I pazienti devono avere un carcinoma ovarico endometrioide di alto grado, delle tube di Falloppio o peritoneale primario con mutazione TP53 istologicamente confermata.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato pre-screening scritto.
• I pazienti devono ricevere la terapia standard per la malattia ricorrente e aver completato 3 cicli di chemioterapia a base di platino, con beneficio clinico (secondo l'opinione dello sperimentatore). Anche i pazienti con malattia stabile (secondo l'opinione dello sperimentatore) dopo 3 cicli di chemioterapia saranno idonei per il pre-screening. Non ci sono limiti al numero di precedenti linee di terapia. Potrebbe aver ricevuto una precedente terapia con inibitori di PARP o bevacizumab o biosimilare.
• Deve essere disponibile un campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dal tumore primario.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥16 settimane

Studio principale:

• I pazienti devono avere un carcinoma ovarico endometrioide di alto grado, delle tube di Falloppio o peritoneale primario con mutazione TP53 istologicamente confermata.
• Deve aver completato la terapia standard per la malattia ricorrente, inclusi almeno 4 cicli di chemioterapia a base di platino senza evidenza clinica e radiografica di progressione della malattia sulla scansione post-trattamento o un aumento del livello di CA-125, dopo il completamento della terapia standard. Saranno ammissibili per questo studio anche i pazienti con malattia stabile e in risposta (secondo l'opinione degli investigatori) dopo il completamento della chemioterapia. Non ci sono limiti al numero di precedenti linee di terapia.
• Dopo il completamento della chemioterapia a base di platino, i pazienti devono avere una malattia residua rilevabile dal ctDNA TP53
• Potrebbe aver ricevuto una precedente terapia con inibitori di PARP o bevacizumab.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥16 settimane
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo
• Le tossicità precedenti in corso relative a trattamenti precedenti devono essere recuperate a ≤ grado 2 al momento della registrazione
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti devono ricevere la prima dose del trattamento in studio entro 8 settimane dall'ultima dose di chemioterapia a base di platino (l'ultima dose è il giorno dell'ultima infusione)
• Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono usare misure contraccettive altamente efficaci e adottare misure attive per evitare la gravidanza durante il trattamento con atezolizumab e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le cure e le visite e gli esami programmati
• Deve essere disponibile un campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dal tumore primario.
• Le misurazioni del CA-125 prima del trattamento devono soddisfare criteri specifici

Criteri di esclusione:

Pre-selezione:

• Storia di gravi reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bevacizumab o atezolizumab
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione grave in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattia psichiatrica/situazioni sociali che (secondo l'opinione dello sperimentatore) limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima del giorno 1.

Studio principale:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o chemioterapia in corso.
• Storia di gravi reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bevacizumab o atezolizumab
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione grave in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattia psichiatrica/situazioni sociali che (secondo l'opinione dello sperimentatore) limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima del giorno 1.

• Procedure invasive definite come segue:

  • Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della terapia del Giorno 1 o biopsia aperta entro 28 giorni prima della terapia del Giorno 1
  • Previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
• Malattia vascolare significativa entro 6 mesi prima del giorno 1
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e del possibile aumento del rischio di sanguinamento se viene somministrato un trattamento con agenti antiangiogenici.
• Ipertensione non adeguatamente controllata, storia di accidente cerebrovascolare, infarto del miocardio o angina instabile, aritmia cardiaca grave o non adeguatamente controllata entro 6 mesi.
• Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti.
• ECG a riposo con QTcF > 470 msec o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Storia di occlusione intestinale entro 28 giorni dall'inizio proposto del trattamento.
• Anamnesi o evidenza di disturbi trombotici o emorragici arteriosi entro 3 mesi prima dell'inizio proposto del trattamento, ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Infezione attiva nota da HIV o da epatite B o C
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione di: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma della cervice in situ trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ (DCIS), stadio 1, carcinoma dell'endometrio di grado 1 o altri tumori solidi compresi i linfomi (senza interessamento del midollo osseo) trattati curativamente senza evidenza di malattia per ≥5 anni. I pazienti con una storia di carcinoma mammario localizzato possono essere idonei, a condizione che abbiano completato la chemioterapia adiuvante più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• I pazienti devono essere esclusi se hanno avuto un precedente trattamento con anticorpo anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T. Non è consentito il precedente trattamento con anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

• Il paziente ha sperimentato uno dei seguenti:

  • Il paziente ha evidenza radiografica di lesioni polmonari cavitanti.
  • Il paziente ha un tumore che invade o avvolge i principali vasi sanguigni.
  • - Il paziente ha evidenza di tumore che invade il tratto gastrointestinale (esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, retto o ano) o qualsiasi evidenza di tumore endotracheale o endobronchiale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Paziente con ampia massa pelvica a rischio di fistolizzazione o anamnesi
  • - Ulcera peptica attiva entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Malattie infiammatorie intestinali (incluse colite ulcerosa e morbo di Crohn), diverticolite, colecistite, colangite sintomatica o appendicite
  • Sindrome da malassorbimento
  • Altri disturbi associati ad un alto rischio di formazione di fistole incluso il posizionamento del tubo PEG.
• Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
• Somministrazione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o che stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio di esclusione: steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare); corticosteroidi sistemici a dose fisiologica non superiore a 10 mg/die di prednisone o equivalente; steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con TAC).
• Storia di malattia autoimmune, come, ma non limitata a: artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, sclerodermia o sclerosi multipla che richiedono un trattamento negli ultimi due anni. Non sono esclusi i pazienti con vitiligine o diabete. Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Pazienti con anamnesi recente di tiroidite.