Vedligeholdelsesbehandling med Bevacizumab og Atezolizumab mod ovariecancer

Inklusionskriterier:

Forundersøgelse:

• Patienter skal have histologisk bekræftet TP53-mutant højgradig serøs eller højgradig endometrioid ovarie-, æggeleder-, primær peritonealcancer.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt dokument om forudgående informeret samtykke.
• Patienter skal modtage standardbehandling for tilbagevendende sygdom og have gennemført 3 cyklusser af platinbaseret kemoterapi med klinisk fordel (efter investigator). Patienter med stabil sygdom (efter undersøgelsens vurdering) efter 3 cyklusser med kemoterapi vil også være berettiget til præ-screening. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingslinjer. Kan have modtaget tidligere PARP-hæmmerbehandling eller tidligere bevacizumab eller biosimilar.
• Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra den primære cancer skal være tilgængelig.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
• Patienter skal have en forventet levetid ≥16 uger

Hovedundersøgelse:

• Patienter skal have histologisk bekræftet TP53-mutant højgradig serøs eller højgradig endometrioid ovarie-, æggeleder-, primær peritonealcancer.
• Skal have gennemført standardterapi for tilbagevendende sygdom, inklusive mindst 4 cyklusser af platinbaseret kemoterapi uden klinisk og radiografisk evidens for sygdomsprogression på efterbehandlingsscanningen eller et stigende CA-125-niveau efter afslutning af standardterapi. Patienter med stabil sygdom og som respons (i henhold til efterforskernes mening) efter afslutning af kemoterapi vil også være berettiget til denne undersøgelse. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingslinjer.
• Efter afslutning af platinbaseret kemoterapi skal patienter have en resterende sygdom, der kan påvises med TP53 ctDNA
• Kan have modtaget tidligere PARP-hæmmerbehandling eller tidligere bevacizumab.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
• Patienter skal have en forventet levetid ≥16 uger
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion
• Igangværende tidligere toksiciteter relateret til tidligere behandlinger skal genfindes til ≤ grad 2 på registreringstidspunktet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter skal modtage første dosis af undersøgelsesbehandling inden for 8 uger efter deres sidste dosis platinbaseret kemoterapi (sidste dosis er dagen for den sidste infusion)
• Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør anvende højeffektiv prævention og tage aktive forholdsregler for at undgå graviditet, mens de gennemgår atezolizumab-behandling og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis.
• Villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser
• Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra den primære cancer skal være tilgængelig.
• Forbehandling CA-125 målinger skal opfylde specifikke kriterier

Ekskluderingskriterier:

Forundersøgelse:

• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab eller atezolizumab
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der (efter Investigators mening) ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1.

Hovedundersøgelse:

• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller igangværende kemoterapi.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab eller atezolizumab
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der (efter Investigators mening) ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1.

• Invasive procedurer defineret som følger:

  • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1-behandling eller åben biopsi inden for 28 dage før dag 1-behandling
  • Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen
• Betydelig vaskulær sygdom inden for 6 måneder før dag 1
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose og på grund af den mulige øgede risiko for blødning, hvis behandling med antiangiogene midler gives.
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension, anamnese med cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt eller ustabil angina, alvorlig eller utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi inden for 6 måneder.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
• Hvile-EKG med QTcF > 470 msek eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Anamnese med tarmobstruktion inden for 28 dage fra den foreslåede behandlingsstart.
• Anamnese eller tegn på arterielle trombotiske eller hæmoragiske lidelser inden for 3 måneder før foreslået behandlingsstart, ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud.
• Kendt aktiv HIV eller hepatitis B eller C infektion
• Anden malignitet inden for de sidste 3 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriecarcinom eller andre solide tumorer inklusive lymfomer (uden knoglemarvsinvolvering) behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥5 år. Patienter med en anamnese med lokaliseret brystkræft kan være berettigede, forudsat at de afsluttede deres adjuverende kemoterapi mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har haft behandling med anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle-co-stimulering. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 er ikke tilladt.

• Patienten har oplevet noget af følgende:

  • Patienten har radiografisk tegn på kaviterende lungelæsioner.
  • Patienten har en tumor, der invaderer eller omslutter nogen større blodkar.
  • Patienten har tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen (esophagus, mave, tynd- eller tyktarm, rektum eller anus), eller tegn på endotracheal eller endobronchial tumor inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Patient med omfattende bækkenmasse med risiko for fistulisering eller anamnese
  • Aktiv mavesår sygdom inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom), diverticulitis, kolecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse
  • Malabsorptionssyndrom
  • Andre lidelser forbundet med en høj risiko for fisteldannelse, herunder placering af PEG-rør.
• Klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Administration af en levende vaccine inden for 4 uger før start af protokolbehandling.
• Patienter med diagnosen immundefekt eller som får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Følgende er undtagelser fra disse eksklusionskriterier: intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion); systemiske kortikosteroider i en fysiologisk dosis, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• Anamnese med autoimmun sygdom, såsom, men ikke begrænset til: reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematous, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller dissemineret sklerose, der kræver behandling inden for de sidste to år. Patienter med vitiligo eller diabetes er ikke udelukket. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med nyere historie med thyroiditis.