Traitement d'entretien avec bevacizumab et atezolizumab pour le cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

Présélection :

• Les patientes doivent avoir un cancer séreux de haut grade ou endométrioïde de haut grade confirmé histologiquement par un mutant TP53, un cancer des trompes de Fallope ou du péritoine primitif.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé de présélection.
• Les patients doivent recevoir un traitement standard pour la maladie récurrente et avoir terminé 3 cycles de chimiothérapie à base de platine, avec un bénéfice clinique (de l'avis de l'investigateur). Les patients dont la maladie est stable (de l'avis de l'investigateur) après 3 cycles de chimiothérapie seront également éligibles pour la présélection. Il n'y a pas de limite au nombre de lignes de traitement antérieures. Peut avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de PARP ou du bevacizumab ou un biosimilaire.
• Un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) du cancer primaire doit être disponible.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥16 semaines

Étude principale :

• Les patientes doivent avoir un cancer séreux de haut grade ou endométrioïde de haut grade confirmé histologiquement par un mutant TP53, un cancer des trompes de Fallope ou du péritoine primitif.
• Doit avoir terminé un traitement standard pour une maladie récurrente, y compris au moins 4 cycles de chimiothérapie à base de platine sans preuve clinique et radiographique de progression de la maladie lors de l'analyse post-traitement ou d'une augmentation du niveau de CA-125, après la fin du traitement standard. Les patients atteints d'une maladie stable et en réponse (selon l'opinion des enquêteurs) après la fin de la chimiothérapie seront également éligibles pour cette étude. Il n'y a pas de limite au nombre de lignes de traitement antérieures.
• À la fin de la chimiothérapie à base de platine, les patients doivent avoir une maladie résiduelle détectable par l'ADNct TP53
• Peut avoir déjà reçu un traitement par inhibiteur de PARP ou du bevacizumab.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥16 semaines
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle
• Les toxicités antérieures en cours liées aux traitements antérieurs doivent être récupérées à un grade ≤ 2 au moment de l'enregistrement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les patients doivent recevoir la première dose du traitement à l'étude dans les 8 semaines suivant leur dernière dose de chimiothérapie à base de platine (la dernière dose est le jour de la dernière perfusion)
• Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace et prendre des mesures actives pour éviter une grossesse pendant le traitement par l'atezolizumab et pendant au moins 5 mois après la dernière dose.
• Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés
• Un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) du cancer primaire doit être disponible.
• Les mesures de CA-125 avant traitement doivent répondre à des critères spécifiques

Critère d'exclusion:

Présélection :

• Antécédents de réactions allergiques sévères attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bevacizumab ou à l'atezolizumab
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui (de l'avis de l'investigateur) limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1.

Étude principale :

• Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou une chimiothérapie en cours.
• Antécédents de réactions allergiques sévères attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bevacizumab ou à l'atezolizumab
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui (de l'avis de l'investigateur) limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1.

• Procédures invasives définies comme suit :

  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement, ou biopsie ouverte dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement
  • Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude
• Maladie vasculaire significative dans les 6 mois précédant le jour 1
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et du risque accru possible de saignement si un traitement avec des agents anti-angiogéniques est fourni.
• Hypertension insuffisamment contrôlée, antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde ou d'angor instable, arythmie cardiaque grave ou insuffisamment contrôlée dans les 6 mois.
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants.
• ECG de repos avec QTcF > 470 msec ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Antécédents d'occlusion intestinale dans les 28 jours suivant le début proposé du traitement.
• Antécédents ou signes de troubles artériels thrombotiques ou hémorragiques dans les 3 mois précédant le début proposé du traitement, plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
• Infection active connue au VIH ou à l'hépatite B ou C
• Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, sauf : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), stade 1, carcinome de l'endomètre de grade 1 ou autres tumeurs solides, y compris les lymphomes (sans atteinte de la moelle osseuse) traitée curativement sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans. Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein localisé peuvent être éligibles, à condition qu'elles aient terminé leur chimiothérapie adjuvante plus de trois ans avant l'enregistrement, et que la patiente reste exempte de maladie récurrente ou métastatique
• Les patients doivent être exclus s'ils ont déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T. Un traitement antérieur par anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 n'est pas autorisé.

• Le patient a connu l'un des événements suivants :

  • Le patient présente des signes radiographiques de lésions pulmonaires cavitaires.
  • Le patient a une tumeur envahissant ou enveloppant les principaux vaisseaux sanguins.
  • Le patient présente des signes de tumeur envahissant le tractus gastro-intestinal (œsophage, estomac, petit ou gros intestin, rectum ou anus), ou tout signe de tumeur endotrachéale ou endobronchique dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Patient avec masse pelvienne étendue à risque de fistulisation, ou antécédents
  • Ulcère peptique actif dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Maladie intestinale inflammatoire (y compris colite ulcéreuse et maladie de Crohn), diverticulite, cholécystite, cholangite symptomatique ou appendicite
  • Syndrome de malabsorption
  • D'autres troubles associés à un risque élevé de formation de fistule, y compris la mise en place d'un tube PEG.
• Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Administration d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début du protocole thérapeutique.
• Patients ayant reçu un diagnostic d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les exceptions à ce critère d'exclusion sont les suivantes : stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par ex. injection intra-articulaire); corticostéroïdes systémiques à dose physiologique ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie).
• Antécédents de maladie auto-immune, telle que, mais sans s'y limiter : polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, lupus érythémateux disséminé, spondylarthrite ankylosante, sclérodermie ou sclérose en plaques nécessitant un traitement au cours des deux dernières années. Les patients atteints de vitiligo ou de diabète ne sont pas exclus. Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Patients ayant des antécédents récents de thyroïdite.