Tratamiento de mantenimiento con bevacizumab y atezolizumab para el cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

Preselección:

• Los pacientes deben tener cáncer peritoneal primario, seroso o endometrioide de alto grado con mutación TP53 confirmado histológicamente.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento escrito de Consentimiento informado Preselección.
• Los pacientes deben estar recibiendo terapia estándar para la enfermedad recurrente y haber completado 3 ciclos de quimioterapia basada en platino, con beneficio clínico (en opinión del investigador). Los pacientes con enfermedad estable (en opinión del investigador) después de 3 ciclos de quimioterapia también serán elegibles para la preselección. No hay limitación en el número de líneas previas de terapia. Puede haber recibido tratamiento previo con inhibidores de PARP o bevacizumab o biosimilar previo.
• Debe estar disponible una muestra de tumor fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) del cáncer primario.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥16 semanas

Estudio principal:

• Los pacientes deben tener cáncer peritoneal primario, seroso o endometrioide de alto grado con mutación TP53 confirmado histológicamente.
• Debe haber completado la terapia estándar para la enfermedad recurrente que incluye al menos 4 ciclos de quimioterapia basada en platino sin evidencia clínica y radiográfica de progresión de la enfermedad en la exploración posterior al tratamiento o un nivel creciente de CA-125, luego de completar la terapia estándar. Los pacientes con enfermedad estable y en respuesta (según la opinión de los investigadores) después de completar la quimioterapia también serán elegibles para este estudio. No hay limitación en el número de líneas previas de terapia.
• Después de completar la quimioterapia basada en platino, los pacientes deben tener enfermedad residual detectable por TP53 ctDNA
• Puede haber recibido tratamiento previo con inhibidores de PARP o bevacizumab.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥16 semanas
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
• Las toxicidades previas en curso relacionadas con tratamientos anteriores deben recuperarse a ≤ grado 2 en el momento del registro
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben recibir la primera dosis del tratamiento del estudio dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis de quimioterapia basada en platino (la última dosis es el día de la última infusión)
• Posmenopáusicas o evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil. Las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces y tomar medidas activas para evitar el embarazo mientras reciben tratamiento con atezolizumab y durante al menos 5 meses después de la última dosis.
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados
• Debe estar disponible una muestra de tumor fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) del cáncer primario.
• Las mediciones de CA-125 de pretratamiento deben cumplir un criterio específico

Criterio de exclusión:

Preselección:

• Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab o atezolizumab
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que (en opinión del investigador) limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1.

Estudio principal:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación o quimioterapia en curso.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab o atezolizumab
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que (en opinión del investigador) limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1.

• Procedimientos invasivos definidos como sigue:

  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la terapia del Día 1, o biopsia abierta dentro de los 28 días anteriores a la terapia del Día 1
  • Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
• Enfermedad vascular significativa dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y al posible aumento del riesgo de hemorragia si se les administra tratamiento con agentes antiangiogénicos.
• Hipertensión controlada inadecuadamente, antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o angina inestable, arritmia cardíaca grave o controlada inadecuadamente en los últimos 6 meses.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes.
• ECG en reposo con QTcF > 470 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Antecedentes de obstrucción intestinal dentro de los 28 días posteriores al inicio propuesto del tratamiento.
• Antecedentes o evidencia de trastornos trombóticos o hemorrágicos arteriales dentro de los 3 meses anteriores al inicio propuesto del tratamiento, herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
• Infección activa conocida por VIH o hepatitis B o C
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (DCIS), estadio 1, carcinoma endometrial grado 1 u otros tumores sólidos, incluidos linfomas (sin afectación de la médula ósea) tratada curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años. Las pacientes con antecedentes de cáncer de mama localizado pueden ser elegibles, siempre que hayan completado su quimioterapia adyuvante más de tres años antes del registro y que la paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
• Los pacientes deben ser excluidos si han recibido tratamiento previo con anticuerpos anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T. No se permite el tratamiento previo con anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

• El paciente ha experimentado alguno de los siguientes:

  • El paciente tiene evidencia radiográfica de lesiones pulmonares cavitadas.
  • El paciente tiene un tumor que invade o encierra cualquier vaso sanguíneo importante.
  • El paciente tiene evidencia de tumor que invade el tracto GI (esófago, estómago, intestino delgado o grueso, recto o ano), o cualquier evidencia de tumor endotraqueal o endobronquial dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Paciente con masa pélvica extensa en riesgo de fistulización o antecedentes
  • Enfermedad ulcerosa péptica activa en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), diverticulitis, colecistitis, colangitis sintomática o apendicitis
  • Síndrome de malabsorción
  • Otros trastornos asociados con un alto riesgo de formación de fístulas, incluida la colocación de un tubo PEG.
• Hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Administración de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia o que estén recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Las siguientes son excepciones a este criterio de exclusión: esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. inyección intraarticular); corticosteroides sistémicos a una dosis fisiológica que no exceda los 10 mg/día de prednisona o equivalente; esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, como, entre otras: artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple que requieran tratamiento en los últimos dos años. No se excluyen los pacientes con vitíligo o diabetes. Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Pacientes con antecedentes recientes de tiroiditis.