CAR T细胞靶向CEA阳性结直肠癌(CRC)的临床研究 (CRC)
2020年8月11日 更新者:Mei Wang、Ruijin Hospital
抗CEA CAR-T细胞预防III期结直肠癌术后复发转移或结直肠癌肝转移的安全性和初步疗效研究
本研究的主要目的是验证CEA靶向嵌合抗原受体T细胞的安全性,并确定输注CAR T细胞的合适剂量。
研究概览
详细说明
嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞在治疗晚期分化抗原 19 (CD19) 阳性 B 细胞恶性肿瘤方面取得了巨大成功。
但它对实体瘤的研究很少。
癌胚抗原(CEA)广泛表达于胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌和结直肠癌等癌症中。
为了确认 CAR T 细胞是否仍然在实体瘤中发挥作用,我们开发了抗 CEA CAR 修饰的 T 细胞。
临床前研究已证明可有效杀死 CEA 靶细胞。
在这项研究中,CEA CARs 将在 CEA 阳性胃癌中进行评估。
主要目标是确认其不利影响,包括细胞因子风暴反应和任何其他不利影响。
此外,还将评估治疗后的肿瘤靶向和疾病状态。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
18
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Mei Wang, Medical PhD
- 电话号码:+86-13601810867
- 邮箱:13601810867@163.com
研究联系人备份
- 姓名:Lin Tian, Medical PhD
- 电话号码:13651760950
- 邮箱:lin.tian@huadaocart.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- CEA阳性T4/N2高危Ⅲ期结直肠癌术后或R0手术后结直肠癌肝转移患者;
- 血清CEA≥11 ng/mL的患者;
- 预期寿命≥3个月;
- PS得分0-2,KPS得分≥60;
- >3 CTC/7.5 mL 血样;
- 手术后计划使用XELOX化疗的患者;
- 患者必须有足够的器官功能,如NYHA心功能分级III级或更高,无严重贫血、缺氧;肝功能:总胆红素≤1.5×ULN(肝转移时总胆红素≤3×ULN),ALT≤2.5×ULN, AST≤2.5×ULN (肝转移时ALT或/和AST≤5×ULN);肾功能:血肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50mL/min,仅当血肌酐≤1.5×ULN时计算肌酐清除率;
- 可通过外周静脉获得足够的外周血,无单采禁忌症;
- 育龄期患者在研究期间和研究后1年内无生育计划并采取有效避孕措施。
排除标准:
- 有严重中枢神经系统疾病病史的患者;
- 除肝脏外的其他器官转移;
- 患有非恶性疾病的患者,包括自身免疫性疾病、原发性免疫缺陷病或阻塞性或限制性呼吸系统疾病;
- 患者之前接受过car-t或其他基因修饰的T细胞疗法;
- 计划使用其他靶向抗肿瘤药物的患者;
- 筛选前30天内参加过其他临床研究或计划在研究期间参加其他临床研究的患者;
- 患有梅毒或HIV/HBV/HCV/HPV/EBV/CMV感染者; HBV血清阳性患者需要HBV-DNA拷贝数≥1×10^5拷贝/ml;
- 患有无法控制的全身感染性疾病的患者;
- 多发恶性肿瘤患者;
- 入组前2周内接受或可能需要中草药、全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗者;
- 怀孕和哺乳期患者;
- 严重胃十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等肠道炎症患者;
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:大肠癌
用抗 CEA-CAR T 修饰的 T 细胞治疗结直肠癌。
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用 CEA 靶向嵌合抗原受体修饰的 T 细胞。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与治疗相关的不良事件
大体时间:4周
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治疗相关的不良事件将根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准(CTCAE,5.0 版)进行记录和评估
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体内抗 CEA CAR T 细胞的存活时间。
大体时间:3个月
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使用流式细胞术和实时 PCR 评估患者血液中循环 CAR T 细胞的存在。
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3个月
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抗CEA CAR T细胞的功效证实了CAR T细胞杀死CEA阳性癌细胞的能力
大体时间:6个月
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使用流式细胞术和实时 PCR 评估患者血液中循环肿瘤细胞的存在。
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6个月
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CEA 靶向 CAR T 细胞的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:4周
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确认CEA靶向CAR T细胞的最大耐受剂量。
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4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Ren Zhao, Medical PhD、Ruijin Hospital
- 首席研究员:Mei Wang, Medical PhD、Ruijin Hospital
- 学习椅:Chen xianze, Medical PhD、Ruijin Hospital
- 学习椅:Liu Kun, Medical PhD、Ruijin Hospital
- 学习椅:Shi Yiqing, Medical PhD、Ruijin Hospital
- 学习椅:Wang Chen, Medical PhD、Ruijin Hospital
- 学习椅:He Qianyun, Medical PhD、Ruijin Hospital
- 学习椅:Mao Dongliang, Medical PhD、Ruijin Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年8月30日
初级完成 (预期的)
2021年3月30日
研究完成 (预期的)
2023年8月30日
研究注册日期
首次提交
2020年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月11日
首次发布 (实际的)
2020年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月11日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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