优化抗生素给药方案以治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌引起的感染
优化抗生素给药方案治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌引起的感染:单一疗法和联合疗法的体外活性研究、PK/PD 研究和治疗结果
研究概览
详细说明
由于全球负担,抗生素耐药性是主要问题之一。 耐药病原体对现有抗生素不敏感,导致临床死亡率高(临床影响)和高预算(经济影响),而药物开发中的新抗生素较少。 耐碳青霉烯肠杆菌科 (CRE) 被归类为世界卫生组织名单中的关键组之一。 在泰国,自 2011 年以来,CRE 的传播持续上升。
旨在利用有限资源解决抗生素耐药性问题的各种行动被称为抗菌药物管理计划 (ASP)。 通过使用 PK/PD(药代动力学/药效学)应用程序进行剂量优化是临床常规实践中补充策略的推荐。 该策略的好处是减少抗生素的不当使用并提供最小的耐药性以及最大的临床治疗成功率。
抗生素联合方案对 CRE 治疗有一定作用。 然而,目前临床研究中的证据并未得出最佳或最佳联合抗生素的结论。 原因可能是联合抗生素通常因不同的感染部位、致病病原体、当地抗生素敏感性模式和患者合并症而异。 因此,需要进一步研究用于治疗 CRE 引起的任何感染的抗生素联合方案。 预期的结果是填补泰国个体患者适当抗生素治疗方案的有限数据。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Bangkok、泰国、10400
- Phramongkutklao Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 任何患者在 1/4/2018 至 30/4/2021 期间在 Phramongkutklao 医院被医生诊断为由 CRE 感染引起的任何疾病。
- 任何患者均超过 18 岁。
任何患者至少有 1 个标准如下 3.1 任何患者至少有 2 种全身炎症反应综合征 (SIRS) 的体征和症状,包括
- 发烧(温度 > 38 °C)或体温过低(温度 < 36°C)
- 呼吸急促(心率 > 每分钟 90 次)
- 呼吸频率 > 20 次/分钟或 Paco2 < 32 mm Hg (4.3 kPa)
- 白细胞计数 > 12,000 个细胞/毫升(白细胞增多症)或 < 4,000 个细胞/毫升(白细胞减少症) 3.2. 任何患者被诊断为败血症或序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分或 qSOFA (Quick SOFA) 评分≥ 2 分。
3.3. 任何患者被诊断为感染性休克或接受血管加压药(例如,多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、血管加压素、去氧肾上腺素),平均动脉压 (MAP) < 65 mm Hg 和乳酸 > 2 mmol/L (18 mg/dL) 3.4所有患者均接受机械通气 3.5 所有患者均入住 ICU 病房。
排除标准:
- 患者正在哺乳或怀孕。
- 患者转诊等电子病历信息不全或不完整。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:最佳抗生素组合方案
组中的患者将给予最佳的抗生素组合方案。
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组合抗生素组合定义为通过体外研究和PK / PD应用创建的最佳抗生素组合方案。
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其他:标准抗生素治疗方案
组中的患者将接受标准的抗生素治疗方案。
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标准抗生素治疗方案定义为通常按照医院方案给予患者的抗生素治疗方案。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床改善或失败
大体时间:长达 8 周
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长达 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡
大体时间:出院后 14 和 28/30 天内
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全因死亡率
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出院后 14 和 28/30 天内
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停留时间
大体时间:长达 12 周
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住院时间
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长达 12 周
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医师接受率
大体时间:报告细菌培养结果后最多 72 小时
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医生对推荐的最佳治疗方案的接受率
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报告细菌培养结果后最多 72 小时
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微生物结果
大体时间:出院前
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处理后培养物中的细菌反应
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出院前
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Wichai Santimaleeworagun、Silpakorn University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
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- Gutierrez-Gutierrez B, Salamanca E, de Cueto M, Hsueh PR, Viale P, Pano-Pardo JR, Venditti M, Tumbarello M, Daikos G, Canton R, Doi Y, Tuon FF, Karaiskos I, Perez-Nadales E, Schwaber MJ, Azap OK, Souli M, Roilides E, Pournaras S, Akova M, Perez F, Bermejo J, Oliver A, Almela M, Lowman W, Almirante B, Bonomo RA, Carmeli Y, Paterson DL, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI/ESGBIS/INCREMENT Investigators. Effect of appropriate combination therapy on mortality of patients with bloodstream infections due to carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (INCREMENT): a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2017 Jul;17(7):726-734. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30228-1. Epub 2017 Apr 22.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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最后验证
更多信息
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