Otimizando regimes de dosagem de antibióticos para o tratamento de infecções causadas por enterobactérias resistentes a carbapenêmicos
Otimizando regimes de dosagem de antibióticos para o tratamento de infecções causadas por enterobactérias resistentes a carbapenem: o estudo da atividade in vitro de monoterapia e terapia combinada, estudo de PK/PD e resultados do tratamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A resistência aos antibióticos é um dos principais problemas devido à carga global. Os patógenos resistentes não são susceptíveis aos antibióticos disponíveis, causando alta mortalidade clínica (impacto clínico) e alto orçamento (impacto econômico), enquanto novos antibióticos no desenvolvimento de medicamentos são menos numerosos. Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem (CRE) são categorizadas em um dos grupos críticos nas listas da Organização Mundial da Saúde. Na Tailândia, o spread de CRE aumentou continuamente desde 2011.
Diversas ações são projetadas para enfrentar a resistência a antibióticos com recursos limitados, conhecidas como programas de manejo antimicrobiano (ASPs). A otimização da dose usando a aplicação PK/PD (farmacocinética/farmacodinâmica) é uma recomendação de estratégias suplementares na prática clínica de rotina. O benefício da estratégia é reduzir o uso inapropriado de antibióticos e proporcionar resistência mínima, bem como maximizar o sucesso do tratamento clínico.
Regimes de combinação de antibióticos têm um papel importante no tratamento da ERC. No entanto, as evidências atuais em estudos clínicos não concluíram quais são os melhores ou ótimos antibióticos combinados. As razões podem ser que os antibióticos combinados geralmente variam entre diferentes locais de infecção, patógenos causadores, padrões de suscetibilidade antimicrobiana local e comorbidade do paciente. Como resultado, os regimes de combinação de antibióticos para o tratamento de qualquer infecção causada por CRE são necessários para uma investigação mais aprofundada. O resultado esperado é preencher os dados limitados dos regimes antibióticos apropriados para pacientes tailandeses individuais.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Phramongkutklao Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes são diagnosticados com quaisquer doenças causadas por infecção CRE por médicos no hospital Phramongkutklao durante 01/04/2018 a 30/04/2021.
- Qualquer paciente tem mais de 18 anos.
Qualquer paciente tem pelo menos 1 critério a seguir 3.1 Qualquer paciente tem pelo menos 2 dos sinais e sintomas da síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS), incluindo
- Febre (temperatura > 38°C) ou hipotermia (temperatura < 36°C)
- Taquipneia (frequência cardíaca > 90 batimentos por minuto)
- Frequência respiratória > 20 batimentos por minuto ou Paco2 < 32 mm Hg (4,3 kPa)
- Contagem de glóbulos brancos > 12.000 células por mililitro (leucocitose) ou < 4.000 células por mililitro (leucopenia) 3.2. Todos os pacientes são diagnosticados com sepse ou têm ≥ 2 pontos na pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) ou qSOFA (Quick SOFA).
3.3. Todos os pacientes são diagnosticados com choque séptico ou recebem vasopressores (por exemplo, dopamina, norepinefrina, epinefrina, vasopressina, fenilefrina), pressão arterial média (PAM) < 65 mm Hg e lactato > 2 mmol/L (18 mg/dL) 3,4 Todos os pacientes recebem ventilação mecânica 3.5 Todos os pacientes são admitidos na enfermaria da UTI.
Critério de exclusão:
- Os pacientes estão amamentando ou grávidas.
- Os pacientes têm informações insuficientes ou incompletas no prontuário eletrônico, como pacientes transferidos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Regimes ideais de combinação de antibióticos
Os pacientes nos grupos receberão os esquemas de combinação de antibióticos ideais.
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Combinações de antibióticos combinados definidos como os regimes de combinação de antibióticos ideais que são criados a partir do estudo in vitro e da aplicação de PK/PD.
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OUTRO: Regimes padrão de antibióticos
Os pacientes nos grupos receberão os esquemas padrão de antibióticos.
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Regimes padrão de antibióticos definidos como os regimes antibióticos que geralmente são administrados aos pacientes seguindo o protocolo hospitalar.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhora clínica ou falha
Prazo: até 8 semanas
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até 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: Dentro de 14 e 28/30 dias após a alta
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Todas as causas de mortalidade
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Dentro de 14 e 28/30 dias após a alta
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Duração da estadia
Prazo: até 12 semanas
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A duração de uma hospitalização
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até 12 semanas
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Taxas de aceitação do médico
Prazo: até 72 horas após a comunicação dos resultados da cultura bacteriana
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As taxas de aceitação dos médicos de um regime ideal recomendado
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até 72 horas após a comunicação dos resultados da cultura bacteriana
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Resultados microbiológicos
Prazo: Antes da alta
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Resposta bacteriana em culturas após o tratamento
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Antes da alta
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wichai Santimaleeworagun, Silpakorn University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
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- Barlam TF, Cosgrove SE, Abbo LM, MacDougall C, Schuetz AN, Septimus EJ, Srinivasan A, Dellit TH, Falck-Ytter YT, Fishman NO, Hamilton CW, Jenkins TC, Lipsett PA, Malani PN, May LS, Moran GJ, Neuhauser MM, Newland JG, Ohl CA, Samore MH, Seo SK, Trivedi KK. Implementing an Antibiotic Stewardship Program: Guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America. Clin Infect Dis. 2016 May 15;62(10):e51-77. doi: 10.1093/cid/ciw118. Epub 2016 Apr 13.
- Asin-Prieto E, Rodriguez-Gascon A, Isla A. Applications of the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) analysis of antimicrobial agents. J Infect Chemother. 2015 May;21(5):319-29. doi: 10.1016/j.jiac.2015.02.001. Epub 2015 Feb 12.
- Rodriguez-Bano J, Gutierrez-Gutierrez B, Machuca I, Pascual A. Treatment of Infections Caused by Extended-Spectrum-Beta-Lactamase-, AmpC-, and Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae. Clin Microbiol Rev. 2018 Feb 14;31(2):e00079-17. doi: 10.1128/CMR.00079-17. Print 2018 Apr.
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- Sheu CC, Chang YT, Lin SY, Chen YH, Hsueh PR. Infections Caused by Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae: An Update on Therapeutic Options. Front Microbiol. 2019 Jan 30;10:80. doi: 10.3389/fmicb.2019.00080. eCollection 2019.
- Gutierrez-Gutierrez B, Salamanca E, de Cueto M, Hsueh PR, Viale P, Pano-Pardo JR, Venditti M, Tumbarello M, Daikos G, Canton R, Doi Y, Tuon FF, Karaiskos I, Perez-Nadales E, Schwaber MJ, Azap OK, Souli M, Roilides E, Pournaras S, Akova M, Perez F, Bermejo J, Oliver A, Almela M, Lowman W, Almirante B, Bonomo RA, Carmeli Y, Paterson DL, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI/ESGBIS/INCREMENT Investigators. Effect of appropriate combination therapy on mortality of patients with bloodstream infections due to carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (INCREMENT): a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2017 Jul;17(7):726-734. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30228-1. Epub 2017 Apr 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Doença grave
- Infecções por Enterobacteriaceae
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antituberculares
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antituberculose
Outros números de identificação do estudo
- Q011h/63
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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