Ottimizzazione dei regimi di dosaggio degli antibiotici per il trattamento dell'infezione causata da Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi
Ottimizzazione dei regimi di dosaggio degli antibiotici per il trattamento dell'infezione causata da Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi: studio dell'attività in vitro della monoterapia e della terapia combinata, studio PK/PD e risultati del trattamento
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La resistenza agli antibiotici è uno dei maggiori problemi a causa del carico globale. I patogeni resistenti non sono suscettibili agli antibiotici disponibili, causando un'elevata mortalità clinica (impatto clinico) e un budget elevato (impatto economico), mentre i nuovi antibiotici nello sviluppo di farmaci sono meno numerosi. Le enterobatteriacee resistenti ai carbapenemi (CRE) sono classificate in uno dei gruppi critici negli elenchi dell'Organizzazione mondiale della sanità. In Tailandia, la diffusione di CRE è aumentata continuamente dal 2011.
Diverse azioni sono progettate per affrontare la resistenza agli antibiotici con risorse limitate, note come programmi di gestione antimicrobica (ASP). L'ottimizzazione della dose utilizzando l'applicazione PK/PD (Farmacocinetica/Farmacodinamica) è una raccomandazione delle strategie supplementari nella pratica clinica di routine. Il vantaggio della strategia è ridurre l'uso inappropriato di antibiotici e fornire la minima resistenza nonché il massimo successo del trattamento clinico.
I regimi di combinazione di antibiotici hanno un ruolo per il trattamento CRE. Tuttavia, le prove attuali negli studi clinici non concludono quali siano gli antibiotici combinati migliori o ottimali. Le ragioni possono essere che gli antibiotici combinati spesso variano tra diversi siti di infezione, agenti patogeni causali, modelli di suscettibilità antimicrobica locale e comorbidità del paziente. Come risultato, i regimi di combinazione di antibiotici per il trattamento di eventuali infezioni causate da CRE sono necessari per ulteriori indagini. Il risultato atteso è quello di riempire i dati limitati dei regimi antibiotici appropriati per i singoli pazienti tailandesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Bangkok, Tailandia, 10400
- Phramongkutklao Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- A tutti i pazienti vengono diagnosticate eventuali malattie causate dall'infezione da CRE dai medici dell'ospedale di Phramongkutklao dal 1/4/2018 al 30/4/2021.
- Tutti i pazienti hanno più di 18 anni.
Tutti i pazienti presentano almeno 1 criterio come segue 3.1 Tutti i pazienti presentano almeno 2 dei segni e sintomi della sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS), inclusi
- Febbre (temperatura > 38 °C) o ipotermia (temperatura < 36 °C)
- Tachipnea (frequenza cardiaca > 90 battiti al minuto)
- Frequenza respiratoria > 20 battiti al minuto o PaCO2 < 32 mm Hg (4,3 kPa)
- Conta dei globuli bianchi > 12.000 cellule per millilitro (leucocitosi) o < 4.000 cellule per millilitro (leucopenia) 3.2. Tutti i pazienti sono diagnosticati con sepsi o hanno ≥ 2 punti di Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score o qSOFA (Quick SOFA) Score.
3.3. A tutti i pazienti viene diagnosticato uno shock settico o vengono trattati vasopressori (p. es., dopamina, norepinefrina, epinefrina, vasopressina, fenilefrina), pressione arteriosa media (MAP) < 65 mm Hg e lattato > 2 mmol/L (18 mg/dL) 3,4 Tutti i pazienti sono sottoposti a ventilazione meccanica 3.5 Tutti i pazienti sono ricoverati nel reparto di terapia intensiva.
Criteri di esclusione:
- I pazienti sono in allattamento o gravidanza.
- I pazienti sono informazioni insufficienti o incomplete sulla cartella clinica elettronica come i pazienti trasferiti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Regimi ottimali di combinazione di antibiotici
Ai pazienti nei gruppi verranno somministrati i regimi di combinazione antibiotica ottimali.
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Combinazioni di antibiotici combinati definiti come i regimi di combinazione di antibiotici ottimali che vengono creati dallo studio in vitro e dall'applicazione di PK/PD.
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ALTRO: Regimi antibiotici standard
Ai pazienti nei gruppi verranno somministrati i regimi antibiotici standard.
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Regimi antibiotici standard definiti come i regimi antibiotici generalmente somministrati ai pazienti seguendo il protocollo ospedaliero.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglioramento o fallimento clinico
Lasso di tempo: fino a 8 settimane
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fino a 8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mortalità
Lasso di tempo: Entro 14 e 28/30 giorni dalla dimissione
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Tutti causano mortalità
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Entro 14 e 28/30 giorni dalla dimissione
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Durata del soggiorno
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
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La durata di un ricovero
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fino a 12 settimane
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Tassi di accettazione del medico
Lasso di tempo: fino a 72 ore dopo la refertazione dei risultati della coltura batterica
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I tassi di accettazione da parte dei medici di un regime ottimale raccomandato
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fino a 72 ore dopo la refertazione dei risultati della coltura batterica
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Esiti microbiologici
Lasso di tempo: Prima della dimissione
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Risposta batterica in coltura dopo il trattamento
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Prima della dimissione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Wichai Santimaleeworagun, Silpakorn University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
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- Barlam TF, Cosgrove SE, Abbo LM, MacDougall C, Schuetz AN, Septimus EJ, Srinivasan A, Dellit TH, Falck-Ytter YT, Fishman NO, Hamilton CW, Jenkins TC, Lipsett PA, Malani PN, May LS, Moran GJ, Neuhauser MM, Newland JG, Ohl CA, Samore MH, Seo SK, Trivedi KK. Implementing an Antibiotic Stewardship Program: Guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America. Clin Infect Dis. 2016 May 15;62(10):e51-77. doi: 10.1093/cid/ciw118. Epub 2016 Apr 13.
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- Gutierrez-Gutierrez B, Salamanca E, de Cueto M, Hsueh PR, Viale P, Pano-Pardo JR, Venditti M, Tumbarello M, Daikos G, Canton R, Doi Y, Tuon FF, Karaiskos I, Perez-Nadales E, Schwaber MJ, Azap OK, Souli M, Roilides E, Pournaras S, Akova M, Perez F, Bermejo J, Oliver A, Almela M, Lowman W, Almirante B, Bonomo RA, Carmeli Y, Paterson DL, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI/ESGBIS/INCREMENT Investigators. Effect of appropriate combination therapy on mortality of patients with bloodstream infections due to carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (INCREMENT): a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2017 Jul;17(7):726-734. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30228-1. Epub 2017 Apr 22.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Attributi della malattia
- Infezioni batteriche Gram-negative
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Malattia critica
- Infezioni da Enterobatteriacee
- Agenti antinfettivi
- Agenti antitubercolari
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antitubercolari
Altri numeri di identificazione dello studio
- Q011h/63
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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