神经丝监测项目 (NSP)
2025年10月27日 更新者：The Bluefield Project to Cure Frontotemporal Dementia
额颞叶变性的远程血液生物标志物监测：神经丝监测项目 (NSP)
这是一项生物标志物研究，旨在收集和分析携带已知家族性额颞叶变性 (f-FTLD) 突变的个体的血液样本，并将其与没有已知 f-FTLD 突变的对照组个体进行比较。
NSP 是 ARTFL LEFFTDS 纵向额颞叶变性 (ALLFTD) 研究 NCT04363684 的一项辅助研究。
如需更多信息，请访问 https://www.allftd.org/。
研究概览
详细说明
额颞叶变性 (FTLD) 是一组临床异质性神经退行性疾病，其特征是额叶和颞叶皮质以及基底神经节和脑干结构进行性退化，是 60 岁以下人群神经退行性痴呆的常见原因发作。 这完全是致命的。 FTLD 是一种罕见疾病，估计患病率约为每 100,000 人 5-22 人。 目前还没有批准的治疗方法，但是有几种研究药物正在进行人体试验，并且各种新型药物准备进入人类开发阶段。 来自其他神经退行性疾病的经验表明，如果在症状出现之前开始，潜在的疾病改善治疗最有可能有效。
大约 25% 的 FTLD 病例是家族性的 (f-FTLD)，并且是由于以下三个基因之一的常染色体显性突变所致：C9orf72、颗粒体蛋白原 (GRN) 或微管相关蛋白 tau (MAPT)。 许多进入临床的新疗法直接针对这些遗传原因之一，并且如果在症状出现之前开始有效治疗，则可能会延迟或预防这些个体的 FTLD 临床特征。 在此类预防试验中确定新型 f-FTLD 治疗剂疗效的主要障碍是缺乏可以在症状发作前表明疗效的终点。 我们的初步数据强烈表明血浆神经丝轻链 (NfL) 可以作为这样的生物标志物。
这项非干预性研究正在为关键的临床试验做准备。 多达 335 名参与者将通过移动研究护士每年四次的访问远程提供血液，为期三年（总共 4355 个样本），以便能够在疾病发作和进展期间纵向观察外周 NfL 水平，最终目标是确定血浆 NfL作为 f-FTLD 预防试验的终点。 NSP 研究是 ALLFTD 的辅助研究，NSP 中收集的生物标志物数据将与 ALLFTD 临床数据相关联。 有关 NSP 研究的更多信息，请访问 https://www.allftd.org/nsp。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
342
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California, San Francisco
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Florida
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Massachusetts
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Charlestown、Massachusetts、美国、02129
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
本研究是 ALLFTD 的辅助研究。 因此，所有 NSP 参与者都将直接从 ALLFTD 的纵向臂中招募。
将从以下各组中招募大致相等数量的参与者：
- 具有已知 C9orf72 突变的家族成员
- 具有已知 GRN 突变的家族成员
- 具有已知 MAPT 突变的家族成员
虽然参与者必须来自已知突变的家庭，但参与者自己不需要知道他们的个人突变状态。
描述
纳入标准：
- 男性或女性
- 18-85岁
- 提供签署并注明日期的知情同意书
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 加入 ALLFTD 的纵向臂
- 是在 C9orf72、GRN 或 MAPT 中具有已知突变的家族成员
排除标准：
- 任何重复抽血的永久禁忌症，例如静脉通路不良。
- 研究者认为不允许参与研究的任何条件或情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：以家庭为基础
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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f-FTLD突变携带者
所有参与者必须来自具有 f-FTLD 突变的家庭。
如果观察到 f-FTLD 突变，f-FTLD 突变携带者组成员的遗传状态将被测试并包括在该组中。
参与者不需要知道或被告知他们的遗传状况。
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来自 f-FTLD 突变家族的非突变携带者
所有参与者必须来自具有 f-FTLD 突变的家庭。
如果非突变携带者组成员没有 f-FTLD 突变，他们将接受基因状态测试并被纳入该组。
参与者不需要知道或被告知他们的遗传状况。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经丝轻链水平
大体时间：36个月
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确定有症状 FTLD 风险的个体血浆神经丝轻链 (NfL) 的纵向稳定性，每 3 个月测量一次，持续 36 个月
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆 NfL 测量的受试者间变异性
大体时间：36个月
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血浆神经丝轻链蛋白浓度
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36个月
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物流措施
大体时间：36个月
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参与者遵守预定的远程血液采集和样本处理
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36个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床和 MRI 关联
大体时间：36个月
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评估 ALLFTD 收集的临床和磁共振成像 (MRI) 神经影像与无症状和有症状 f-FTLD 突变携带者血浆 NfL 水平的相关性
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36个月
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其他生物标志物评估
大体时间：36个月
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测量尚未确定的神经变性的其他新型血液生物标志物
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Adam Boxer, MD, PhD、University of California, San Francisco
- 首席研究员：Howie Rosen, MD、University of California, San Francisco
- 研究主任：Laura Mitic, PhD、The Bluefield Project to Cure Frontotemporal Dementia
- 首席研究员：Bradley Boeve, MD、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Wilke C, Reich S, van Swieten JC, Borroni B, Sanchez-Valle R, Moreno F, Laforce R, Graff C, Galimberti D, Rowe JB, Masellis M, Tartaglia MC, Finger E, Vandenberghe R, de Mendonca A, Tagliavini F, Santana I, Ducharme S, Butler CR, Gerhard A, Levin J, Danek A, Otto M, Frisoni G, Ghidoni R, Sorbi S, Bocchetta M, Todd E, Kuhle J, Barro C; Genetic Frontotemporal dementia Initiative (GENFI); Rohrer JD, Synofzik M. Stratifying the Presymptomatic Phase of Genetic Frontotemporal Dementia by Serum NfL and pNfH: A Longitudinal Multicentre Study. Ann Neurol. 2022 Jan;91(1):33-47. doi: 10.1002/ana.26265. Epub 2021 Nov 29.
- Rojas JC, Wang P, Staffaroni AM, Heller C, Cobigo Y, Wolf A, Goh SM, Ljubenkov PA, Heuer HW, Fong JC, Taylor JB, Veras E, Song L, Jeromin A, Hanlon D, Yu L, Khinikar A, Sivasankaran R, Kieloch A, Valentin MA, Karydas AM, Mitic LL, Pearlman R, Kornak J, Kramer JH, Miller BL, Kantarci K, Knopman DS, Graff-Radford N, Petrucelli L, Rademakers R, Irwin DJ, Grossman M, Ramos EM, Coppola G, Mendez MF, Bordelon Y, Dickerson BC, Ghoshal N, Huey ED, Mackenzie IR, Appleby BS, Domoto-Reilly K, Hsiung GR, Toga AW, Weintraub S, Kaufer DI, Kerwin D, Litvan I, Onyike CU, Pantelyat A, Roberson ED, Tartaglia MC, Foroud T, Chen W, Czerkowicz J, Graham DL, van Swieten JC, Borroni B, Sanchez-Valle R, Moreno F, Laforce R, Graff C, Synofzik M, Galimberti D, Rowe JB, Masellis M, Finger E, Vandenberghe R, de Mendonca A, Tagliavini F, Santana I, Ducharme S, Butler CR, Gerhard A, Levin J, Danek A, Otto M, Sorbi S, Cash DM, Convery RS, Bocchetta M, Foiani M, Greaves CV, Peakman G, Russell L, Swift I, Todd E, Rohrer JD, Boeve BF, Rosen HJ, Boxer AL; ALLFTD and GENFI consortia. Plasma Neurofilament Light for Prediction of Disease Progression in Familial Frontotemporal Lobar Degeneration. Neurology. 2021 May 4;96(18):e2296-e2312. doi: 10.1212/WNL.0000000000011848. Epub 2021 Apr 7.
- Gendron TF, Heckman MG, White LJ, Veire AM, Pedraza O, Burch AR, Bozoki AC, Dickerson BC, Domoto-Reilly K, Foroud T, Forsberg LK, Galasko DR, Ghoshal N, Graff-Radford NR, Grossman M, Heuer HW, Huey ED, Hsiung GR, Irwin DJ, Kaufer DI, Leger GC, Litvan I, Masdeu JC, Mendez MF, Onyike CU, Pascual B, Ritter A, Roberson ED, Rojas JC, Tartaglia MC, Wszolek ZK, Rosen H, Boeve BF, Boxer AL; ALLFTD consortium; Petrucelli L. Comprehensive cross-sectional and longitudinal analyses of plasma neurofilament light across FTD spectrum disorders. Cell Rep Med. 2022 Apr 19;3(4):100607. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100607. eCollection 2022 Apr 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月2日
初级完成 (估计的)
2027年2月1日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月14日
首次发布 (实际的)
2020年8月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月27日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
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