Neurofilamenttivalvontaprojekti (NSP)
Veren biomarkkerin etäseuranta frontotemporaalisessa lobardegeneraatiossa: Neurofilamenttivalvontaprojekti (NSP)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Frontotemporaalinen lobarirappeuma (FTLD), kliinisesti heterogeenisten neurodegeneratiivisten sairauksien ryhmä, jolle on tunnusomaista etu- ja temporaalisen aivokuoren sekä tyviganglioiden ja aivorungon rakenteiden asteittainen rappeutuminen, on yleinen hermosolujen rappeutumisen syy alle 60-vuotiailla ihmisillä. alkaa. Se on tasaisesti kohtalokasta. FTLD on harvinainen sairaus, jonka arvioitu esiintyvyys on noin 5–22 tapausta 100 000:ta kohden. Ei ole olemassa hyväksyttyjä hoitoja, mutta useita tutkittavia aineita on ihmiskokeissa, ja useita uusia aineita on valmis pääsemään ihmisen kehitykseen. Kokemukset muista hermostoa rappeutuvista sairauksista viittaavat siihen, että mahdolliset sairautta muuttavat hoidot ovat todennäköisimmin tehokkaita, jos ne aloitetaan ennen oireiden alkamista.
Noin 25 % FTLD-tapauksista on familiaalisia (f-FTLD) ja johtuvat autosomaalisista dominanteista mutaatioista yhdessä kolmesta geenistä: C9orf72, progranuliini (GRN) tai mikrotubuluksiin liittyvä proteiini tau (MAPT). Monet uusista hoitomuodoista, jotka tulevat klinikalle, kohdistuvat suoraan johonkin näistä geneettisistä syistä ja lisäävät mahdollisuutta, että FTLD:n kliiniset piirteet voivat viivästyä tai estyä näillä henkilöillä, jos tehokas hoito aloitettaisiin ennen oireiden ilmaantumista. Suurin este f-FTLD:n uusien terapeuttisten aineiden tehokkuuden määrittämiselle tällaisissa ehkäisytutkimuksissa on päätepisteen puute, joka voisi osoittaa terapeuttisen tehokkuuden ennen oireiden alkamista. Alustavat tietomme viittaavat vahvasti siihen, että plasman neurofilamentin kevytketju (NfL) voisi toimia sellaisena biomarkkerina.
Tämä ei-interventiotutkimus valmistelee keskeisiä kliinisiä tutkimuksia. Jopa 335 osallistujaa toimittaa verta etänä liikkuvien tutkimussairaanhoitajien vierailujen kautta neljä kertaa vuodessa kolmen vuoden ajan (yhteensä 4 355 näytettä), jotta perifeeristen NfL-tasojen tarkkailu pitkittäissuunnassa taudin alkamisen ja etenemisen aikana. Lopullisena tavoitteena on plasman NfL:n hyväksyminen. f-FTLD-estokokeiden päätepisteenä. NSP-tutkimus on ALLFTD:n apututkimus, ja NSP:ssä kerätyt biomarkkeritiedot korreloidaan ALLFTD:n kliinisten tietojen kanssa. Lisätietoja NSP-tutkimuksesta löytyy osoitteesta https://www.allftd.org/nsp.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tämä tutkimus on ALLFTD:n apututkimus. Näin ollen kaikki NSP:n osallistujat rekrytoidaan suoraan ALLFTD:n pitkittäisosastosta.
Suunnilleen sama määrä osallistujia ilmoittautuu jokaisesta seuraavista ryhmistä:
- Perheenjäsenet, joilla on tunnettuja mutaatioita C9orf72:ssa
- Perheenjäsenet, joilla on GRN-mutaatioita
- Perheenjäsenet, joilla on tunnettuja mutaatioita MAPTissa
Vaikka osallistujan tulee olla perheestä, jossa on tunnettu mutaatio, osallistujan ei itse tarvitse tietää henkilökohtaista mutaatiostatumustaan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- Ikäraja 18-85
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- On rekisteröity ALLFTD:n pitkittäishaaraan
- On perheenjäsen, jolla on tunnettu mutaatio C9orf72:ssa, GRN:ssä tai MAPTissa
Poissulkemiskriteerit:
- Pysyvät vasta-aiheet toistuville verikokeille, kuten huono laskimopääsy.
- Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä eivät salli osallistumista tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Perhepohjainen
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
f-FTLD-mutaation kantajat
Kaikkien osallistujien on oltava perheestä, jossa on f-FTLD-mutaatioita.
F-FTLD-mutaation kantajaryhmän jäsenten geneettinen tila testataan ja sisällytetään tähän ryhmään, jos havaitaan f-FTLD-mutaatio.
Osallistujien ei tarvitse tietää geneettistä asemaansa tai kertoa heille.
|
|
Mutaatiottomia kantajia perheistä, joissa on f-FTLD-mutaatioita
Kaikkien osallistujien on oltava perheestä, jossa on f-FTLD-mutaatioita.
Mutaatioon kuulumattomien kantajaryhmän jäsenten geneettinen tila testataan ja heidät sisällytetään tähän ryhmään, jos heillä ei ole f-FTLD-mutaatiota.
Osallistujien ei tarvitse tietää geneettistä asemaansa tai kertoa heille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurofilamentti kevytketjutasot
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Plasman neurofilamentin kevyen ketjun (NfL) pitkittäisen stabiilisuuden määrittämiseksi mitattuna 3 kuukauden välein 36 kuukauden ajan henkilöillä, joilla on riski saada oireinen FTLD
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman NfL-mittausten yksilöiden välinen vaihtelu
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Plasman neurofilamentin kevytketjuproteiinin pitoisuus
|
36 kuukautta
|
|
Logistinen mitta
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Osallistuja noudattaa ajoitettua etäverenkeräystä ja näytteiden käsittelyä
|
36 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen ja MRI korreloivat
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
ALLFTD-kerätyn kliinisen ja magneettikuvauksen (MRI) arvioimiseksi hermokuvaus korreloi plasman NfL-tasojen kanssa oireettomissa ja oireettomissa f-FTLD-mutaation kantajissa
|
36 kuukautta
|
|
Muu biomarkkerin arviointi
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Mittaa muita uusia neurodegeneraation veren biomarkkereita, joita ei ole vielä määritetty
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Adam Boxer, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Howie Rosen, MD, University of California, San Francisco
- Opintojohtaja: Laura Mitic, PhD, The Bluefield Project to Cure Frontotemporal Dementia
- Päätutkija: Bradley Boeve, MD, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Wilke C, Reich S, van Swieten JC, Borroni B, Sanchez-Valle R, Moreno F, Laforce R, Graff C, Galimberti D, Rowe JB, Masellis M, Tartaglia MC, Finger E, Vandenberghe R, de Mendonca A, Tagliavini F, Santana I, Ducharme S, Butler CR, Gerhard A, Levin J, Danek A, Otto M, Frisoni G, Ghidoni R, Sorbi S, Bocchetta M, Todd E, Kuhle J, Barro C; Genetic Frontotemporal dementia Initiative (GENFI); Rohrer JD, Synofzik M. Stratifying the Presymptomatic Phase of Genetic Frontotemporal Dementia by Serum NfL and pNfH: A Longitudinal Multicentre Study. Ann Neurol. 2022 Jan;91(1):33-47. doi: 10.1002/ana.26265. Epub 2021 Nov 29.
- Rojas JC, Wang P, Staffaroni AM, Heller C, Cobigo Y, Wolf A, Goh SM, Ljubenkov PA, Heuer HW, Fong JC, Taylor JB, Veras E, Song L, Jeromin A, Hanlon D, Yu L, Khinikar A, Sivasankaran R, Kieloch A, Valentin MA, Karydas AM, Mitic LL, Pearlman R, Kornak J, Kramer JH, Miller BL, Kantarci K, Knopman DS, Graff-Radford N, Petrucelli L, Rademakers R, Irwin DJ, Grossman M, Ramos EM, Coppola G, Mendez MF, Bordelon Y, Dickerson BC, Ghoshal N, Huey ED, Mackenzie IR, Appleby BS, Domoto-Reilly K, Hsiung GR, Toga AW, Weintraub S, Kaufer DI, Kerwin D, Litvan I, Onyike CU, Pantelyat A, Roberson ED, Tartaglia MC, Foroud T, Chen W, Czerkowicz J, Graham DL, van Swieten JC, Borroni B, Sanchez-Valle R, Moreno F, Laforce R, Graff C, Synofzik M, Galimberti D, Rowe JB, Masellis M, Finger E, Vandenberghe R, de Mendonca A, Tagliavini F, Santana I, Ducharme S, Butler CR, Gerhard A, Levin J, Danek A, Otto M, Sorbi S, Cash DM, Convery RS, Bocchetta M, Foiani M, Greaves CV, Peakman G, Russell L, Swift I, Todd E, Rohrer JD, Boeve BF, Rosen HJ, Boxer AL; ALLFTD and GENFI consortia. Plasma Neurofilament Light for Prediction of Disease Progression in Familial Frontotemporal Lobar Degeneration. Neurology. 2021 May 4;96(18):e2296-e2312. doi: 10.1212/WNL.0000000000011848. Epub 2021 Apr 7.
- Gendron TF, Heckman MG, White LJ, Veire AM, Pedraza O, Burch AR, Bozoki AC, Dickerson BC, Domoto-Reilly K, Foroud T, Forsberg LK, Galasko DR, Ghoshal N, Graff-Radford NR, Grossman M, Heuer HW, Huey ED, Hsiung GR, Irwin DJ, Kaufer DI, Leger GC, Litvan I, Masdeu JC, Mendez MF, Onyike CU, Pascual B, Ritter A, Roberson ED, Rojas JC, Tartaglia MC, Wszolek ZK, Rosen H, Boeve BF, Boxer AL; ALLFTD consortium; Petrucelli L. Comprehensive cross-sectional and longitudinal analyses of plasma neurofilament light across FTD spectrum disorders. Cell Rep Med. 2022 Apr 19;3(4):100607. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100607. eCollection 2022 Apr 19.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Frontotemporaalinen dementia
- Frontotemporaalinen lobarin rappeuma
- Frontoemporaalinen dementia motorisella neuronitaudilla
Muut tutkimustunnusnumerot
- NSP001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .