Проект наблюдения за нейрофиламентами (NSP)
Дистанционный мониторинг биомаркеров крови при лобно-височной долевой дегенерации: проект наблюдения за нейрофиламентами (NSP)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Лобно-височная долевая дегенерация (ЛВЛД), группа клинически гетерогенных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся прогрессирующим поражением лобной и височной коры, а также базальных ганглиев и структур ствола мозга, является частой причиной нейродегенеративной деменции у людей моложе 60 лет в начало. Это одинаково фатально. FTLD является редким заболеванием с предполагаемой распространенностью примерно 5-22 на 100 000 человек. Утвержденных методов лечения не существует, однако несколько исследуемых агентов проходят испытания на людях, и множество новых агентов готовы войти в разработку человека. Опыт лечения других нейродегенеративных заболеваний свидетельствует о том, что потенциальное лечение, модифицирующее заболевание, скорее всего, будет эффективным, если оно будет начато до появления симптомов.
Приблизительно 25% случаев FTLD являются семейными (f-FTLD) и связаны с аутосомно-доминантными мутациями в одном из трех генов: C9orf72, програнулин (GRN) или тау-белок, ассоциированный с микротрубочками (MAPT). Многие из новых методов лечения, поступающих в клинику, непосредственно нацелены на одну из этих генетических причин и повышают вероятность того, что клинические признаки FTLD могут быть отсрочены или предотвращены у этих людей, если эффективная терапия была начата до появления симптомов. Основным препятствием для определения эффективности новых терапевтических средств для f-FTLD в таких профилактических испытаниях является отсутствие конечной точки, которая может указывать на терапевтическую эффективность до появления симптомов. Наши предварительные данные убедительно свидетельствуют о том, что легкая цепь нейрофиламента плазмы (NfL) может служить таким биомаркером.
Это неинтервенционное исследование находится в стадии подготовки к основным клиническим испытаниям. До 335 участников будут сдавать кровь дистанционно посредством визитов мобильных медицинских сестер-исследователей четыре раза в год в течение трех лет (всего 4355 образцов), чтобы обеспечить долгосрочное наблюдение за периферическим уровнем NfL во время начала и прогрессирования заболевания, с конечной целью квалификации NfL в плазме. в качестве конечной точки для испытаний профилактики f-FTLD. Исследование NSP является вспомогательным исследованием для ALLFTD, и данные биомаркеров, собранные в рамках NSP, будут коррелированы с клиническими данными ALLFTD. Дополнительную информацию об исследовании NSP можно найти по адресу https://www.allftd.org/nsp.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Это исследование является дополнительным к ALLFTD. Таким образом, все участники NSP будут набраны непосредственно из лонгитюдного подразделения ALLFTD.
Примерно равное количество участников будет зачислено из каждой из следующих групп:
- Члены семей с известными мутациями в C9orf72
- Члены семей с известными мутациями в GRN
- Члены семей с известными мутациями в MAPT
Хотя участник должен быть из семьи с известной мутацией, сам участник не должен знать свой личный статус мутации.
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина
- Возраст 18-85 лет
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
- Зачислен в продольный отдел ALLFTD
- Является членом семьи с известной мутацией C9orf72, GRN или MAPT.
Критерий исключения:
- Любое постоянное противопоказание к повторным заборам крови, например плохой венозный доступ.
- Любые условия или обстоятельства, которые, по мнению исследователя, не позволяют участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Семейный
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Носители мутации f-FTLD
Все участники должны быть из семьи с мутациями f-FTLD.
Члены группы носителей мутации f-FTLD будут проверены на генетический статус и включены в эту группу, если наблюдается мутация f-FTLD.
Участникам не нужно знать или сообщать свой генетический статус.
|
|
Носители без мутаций из семей с мутациями f-FTLD
Все участники должны быть из семьи с мутациями f-FTLD.
Члены группы носителей без мутаций будут проверены на генетический статус и включены в эту группу, если у них нет мутации f-FTLD.
Участникам не нужно знать или сообщать свой генетический статус.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни легкой цепи нейрофиламента
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Для определения продольной стабильности легких цепей нейрофиламента плазмы (NfL), измеряемой каждые 3 месяца в течение 36 месяцев у лиц с риском симптоматической FTLD.
|
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Межсубъектная вариабельность измерений NfL плазмы
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Концентрация белка легкой цепи нейрофиламента в плазме
|
36 месяцев
|
|
Логистическая мера
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Соблюдение участником запланированного удаленного сбора крови и обработки образцов
|
36 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинические и МРТ корреляты
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Для оценки нейровизуализации, собранной при ALLFTD, клиническая и магнитно-резонансная томография (МРТ) коррелирует с уровнями NfL в плазме у бессимптомных и симптоматических носителей мутации f-FTLD.
|
36 месяцев
|
|
Оценка других биомаркеров
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Для измерения других новых биомаркеров крови нейродегенерации, которые еще предстоит определить
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Adam Boxer, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Главный следователь: Howie Rosen, MD, University of California, San Francisco
- Директор по исследованиям: Laura Mitic, PhD, The Bluefield Project to Cure Frontotemporal Dementia
- Главный следователь: Bradley Boeve, MD, Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Wilke C, Reich S, van Swieten JC, Borroni B, Sanchez-Valle R, Moreno F, Laforce R, Graff C, Galimberti D, Rowe JB, Masellis M, Tartaglia MC, Finger E, Vandenberghe R, de Mendonca A, Tagliavini F, Santana I, Ducharme S, Butler CR, Gerhard A, Levin J, Danek A, Otto M, Frisoni G, Ghidoni R, Sorbi S, Bocchetta M, Todd E, Kuhle J, Barro C; Genetic Frontotemporal dementia Initiative (GENFI); Rohrer JD, Synofzik M. Stratifying the Presymptomatic Phase of Genetic Frontotemporal Dementia by Serum NfL and pNfH: A Longitudinal Multicentre Study. Ann Neurol. 2022 Jan;91(1):33-47. doi: 10.1002/ana.26265. Epub 2021 Nov 29.
- Rojas JC, Wang P, Staffaroni AM, Heller C, Cobigo Y, Wolf A, Goh SM, Ljubenkov PA, Heuer HW, Fong JC, Taylor JB, Veras E, Song L, Jeromin A, Hanlon D, Yu L, Khinikar A, Sivasankaran R, Kieloch A, Valentin MA, Karydas AM, Mitic LL, Pearlman R, Kornak J, Kramer JH, Miller BL, Kantarci K, Knopman DS, Graff-Radford N, Petrucelli L, Rademakers R, Irwin DJ, Grossman M, Ramos EM, Coppola G, Mendez MF, Bordelon Y, Dickerson BC, Ghoshal N, Huey ED, Mackenzie IR, Appleby BS, Domoto-Reilly K, Hsiung GR, Toga AW, Weintraub S, Kaufer DI, Kerwin D, Litvan I, Onyike CU, Pantelyat A, Roberson ED, Tartaglia MC, Foroud T, Chen W, Czerkowicz J, Graham DL, van Swieten JC, Borroni B, Sanchez-Valle R, Moreno F, Laforce R, Graff C, Synofzik M, Galimberti D, Rowe JB, Masellis M, Finger E, Vandenberghe R, de Mendonca A, Tagliavini F, Santana I, Ducharme S, Butler CR, Gerhard A, Levin J, Danek A, Otto M, Sorbi S, Cash DM, Convery RS, Bocchetta M, Foiani M, Greaves CV, Peakman G, Russell L, Swift I, Todd E, Rohrer JD, Boeve BF, Rosen HJ, Boxer AL; ALLFTD and GENFI consortia. Plasma Neurofilament Light for Prediction of Disease Progression in Familial Frontotemporal Lobar Degeneration. Neurology. 2021 May 4;96(18):e2296-e2312. doi: 10.1212/WNL.0000000000011848. Epub 2021 Apr 7.
- Gendron TF, Heckman MG, White LJ, Veire AM, Pedraza O, Burch AR, Bozoki AC, Dickerson BC, Domoto-Reilly K, Foroud T, Forsberg LK, Galasko DR, Ghoshal N, Graff-Radford NR, Grossman M, Heuer HW, Huey ED, Hsiung GR, Irwin DJ, Kaufer DI, Leger GC, Litvan I, Masdeu JC, Mendez MF, Onyike CU, Pascual B, Ritter A, Roberson ED, Rojas JC, Tartaglia MC, Wszolek ZK, Rosen H, Boeve BF, Boxer AL; ALLFTD consortium; Petrucelli L. Comprehensive cross-sectional and longitudinal analyses of plasma neurofilament light across FTD spectrum disorders. Cell Rep Med. 2022 Apr 19;3(4):100607. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100607. eCollection 2022 Apr 19.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Метаболические заболевания
- Нейрокогнитивные расстройства
- Слабоумие
- Нейродегенеративные заболевания
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Пищевые и метаболические заболевания
- Лобно-височная деменция
- Лобно-височная долевая дегенерация
- Лобно -височная деменция с болезнью моторных нейронов
Другие идентификационные номера исследования
- NSP001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .