Progetto di sorveglianza dei neurofilamenti (NSP)
Monitoraggio remoto dei biomarcatori del sangue nella degenerazione lobare frontotemporale: progetto di sorveglianza dei neurofilamenti (NSP)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La degenerazione lobare frontotemporale (FTLD), un gruppo di malattie neurodegenerative clinicamente eterogenee caratterizzate dal progressivo deterioramento delle cortecce frontali e temporali, nonché delle strutture dei gangli della base e del tronco encefalico, è una causa comune di demenza neurodegenerativa nelle persone di età inferiore ai 60 anni esordio. È uniformemente fatale. FTLD è una malattia rara, con una prevalenza stimata di circa 5-22 per 100.000. Non ci sono trattamenti approvati, tuttavia diversi agenti sperimentali sono in sperimentazione sull'uomo e una varietà di nuovi agenti è pronta per entrare nello sviluppo umano. L'esperienza di altre malattie neurodegenerative suggerisce che i potenziali trattamenti modificanti la malattia hanno maggiori probabilità di essere efficaci se iniziati prima della comparsa dei sintomi.
Circa il 25% dei casi di FTLD è familiare (f-FTLD) e dovuto a mutazioni autosomiche dominanti in uno dei tre geni: C9orf72, progranulina (GRN) o proteina tau associata ai microtubuli (MAPT). Molte delle nuove terapie che entrano nella clinica mirano direttamente a una di queste cause genetiche e aumentano la possibilità che le caratteristiche cliniche dell'FTLD possano essere ritardate o prevenute in questi individui se una terapia efficace fosse iniziata prima dell'insorgenza dei sintomi. Il principale ostacolo alla determinazione dell'efficacia di nuovi agenti terapeutici per f-FTLD in tali studi di prevenzione è la mancanza di un endpoint che possa indicare l'efficacia terapeutica prima dell'insorgenza dei sintomi. I nostri dati preliminari suggeriscono fortemente che la catena leggera del neurofilamento plasmatico (NfL) potrebbe fungere da tale biomarcatore.
Questo studio non interventistico è in preparazione per studi clinici cardine. Fino a 335 partecipanti forniranno il sangue a distanza tramite visite di infermieri di ricerca mobili itineranti quattro volte all'anno per tre anni (4355 campioni in totale) per consentire l'osservazione longitudinale dei livelli periferici di NfL durante l'insorgenza e la progressione della malattia, con l'obiettivo finale di qualificare l'NfL plasmatico come endpoint per gli studi di prevenzione di f-FTLD. Lo studio NSP è uno studio ausiliario di ALLFTD e i dati sui biomarcatori raccolti nell'NSP saranno correlati con i dati clinici di ALLFTD. Maggiori informazioni sullo studio NSP possono essere trovate su https://www.allftd.org/nsp.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- University of California, San Francisco
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Questo studio è uno studio accessorio per ALLFTD. Pertanto, tutti i partecipanti NSP saranno reclutati direttamente dal braccio longitudinale di ALLFTD.
Un numero approssimativamente equivalente di partecipanti sarà iscritto da ciascuno dei seguenti gruppi:
- Membri di famiglie con mutazioni note in C9orf72
- Membri di famiglie con mutazioni note in GRN
- Membri di famiglie con mutazioni note in MAPT
Sebbene il partecipante debba provenire da una famiglia con una mutazione nota, non è necessario che il partecipante stesso conosca il proprio stato di mutazione personale.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina
- Età 18-85
- Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
- È iscritto al braccio longitudinale di ALLFTD
- È un membro di una famiglia con una mutazione nota in C9orf72, GRN o MAPT
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi controindicazione permanente a ripetuti prelievi di sangue, come uno scarso accesso venoso.
- Qualsiasi condizione o circostanza che, secondo il parere dello sperimentatore, non consentirebbe la partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Basato sulla famiglia
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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portatori della mutazione f-FTLD
Tutti i partecipanti devono provenire da una famiglia con mutazioni f-FTLD.
I membri del gruppo portatore della mutazione f-FTLD avranno il loro stato genetico testato e inclusi in questo gruppo se si osserva una mutazione f-FTLD.
I partecipanti non hanno bisogno di conoscere o ricevere informazioni sul proprio stato genetico.
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Portatori non mutati da famiglie con mutazioni f-FTLD
Tutti i partecipanti devono provenire da una famiglia con mutazioni f-FTLD.
I membri del gruppo di portatori non mutati avranno il loro stato genetico testato e inclusi in questo gruppo se non hanno una mutazione f-FTLD.
I partecipanti non hanno bisogno di conoscere o ricevere informazioni sul proprio stato genetico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di catene leggere dei neurofilamenti
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per determinare la stabilità longitudinale della catena leggera del neurofilamento plasmatico (NfL) misurata ogni 3 mesi per 36 mesi in soggetti a rischio di FTLD sintomatica
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36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variabilità intersoggettiva delle misurazioni NfL plasmatiche
Lasso di tempo: 36 mesi
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Concentrazione della proteina della catena leggera del neurofilamento plasmatico
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36 mesi
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Misura logistica
Lasso di tempo: 36 mesi
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Conformità del partecipante con la raccolta del sangue a distanza programmata e l'elaborazione del campione
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36 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazioni cliniche e RM
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per valutare la neuroimaging clinico e di risonanza magnetica (MRI) raccolto da ALLFTD correla con i livelli plasmatici di NfL nei portatori di mutazione f-FTLD asintomatici e sintomatici
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36 mesi
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Valutazione di altri biomarcatori
Lasso di tempo: 36 mesi
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Misurare altri nuovi biomarcatori ematici di neurodegenerazione ancora da determinare
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36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Adam Boxer, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Investigatore principale: Howie Rosen, MD, University of California, San Francisco
- Direttore dello studio: Laura Mitic, PhD, The Bluefield Project to Cure Frontotemporal Dementia
- Investigatore principale: Bradley Boeve, MD, Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Wilke C, Reich S, van Swieten JC, Borroni B, Sanchez-Valle R, Moreno F, Laforce R, Graff C, Galimberti D, Rowe JB, Masellis M, Tartaglia MC, Finger E, Vandenberghe R, de Mendonca A, Tagliavini F, Santana I, Ducharme S, Butler CR, Gerhard A, Levin J, Danek A, Otto M, Frisoni G, Ghidoni R, Sorbi S, Bocchetta M, Todd E, Kuhle J, Barro C; Genetic Frontotemporal dementia Initiative (GENFI); Rohrer JD, Synofzik M. Stratifying the Presymptomatic Phase of Genetic Frontotemporal Dementia by Serum NfL and pNfH: A Longitudinal Multicentre Study. Ann Neurol. 2022 Jan;91(1):33-47. doi: 10.1002/ana.26265. Epub 2021 Nov 29.
- Rojas JC, Wang P, Staffaroni AM, Heller C, Cobigo Y, Wolf A, Goh SM, Ljubenkov PA, Heuer HW, Fong JC, Taylor JB, Veras E, Song L, Jeromin A, Hanlon D, Yu L, Khinikar A, Sivasankaran R, Kieloch A, Valentin MA, Karydas AM, Mitic LL, Pearlman R, Kornak J, Kramer JH, Miller BL, Kantarci K, Knopman DS, Graff-Radford N, Petrucelli L, Rademakers R, Irwin DJ, Grossman M, Ramos EM, Coppola G, Mendez MF, Bordelon Y, Dickerson BC, Ghoshal N, Huey ED, Mackenzie IR, Appleby BS, Domoto-Reilly K, Hsiung GR, Toga AW, Weintraub S, Kaufer DI, Kerwin D, Litvan I, Onyike CU, Pantelyat A, Roberson ED, Tartaglia MC, Foroud T, Chen W, Czerkowicz J, Graham DL, van Swieten JC, Borroni B, Sanchez-Valle R, Moreno F, Laforce R, Graff C, Synofzik M, Galimberti D, Rowe JB, Masellis M, Finger E, Vandenberghe R, de Mendonca A, Tagliavini F, Santana I, Ducharme S, Butler CR, Gerhard A, Levin J, Danek A, Otto M, Sorbi S, Cash DM, Convery RS, Bocchetta M, Foiani M, Greaves CV, Peakman G, Russell L, Swift I, Todd E, Rohrer JD, Boeve BF, Rosen HJ, Boxer AL; ALLFTD and GENFI consortia. Plasma Neurofilament Light for Prediction of Disease Progression in Familial Frontotemporal Lobar Degeneration. Neurology. 2021 May 4;96(18):e2296-e2312. doi: 10.1212/WNL.0000000000011848. Epub 2021 Apr 7.
- Gendron TF, Heckman MG, White LJ, Veire AM, Pedraza O, Burch AR, Bozoki AC, Dickerson BC, Domoto-Reilly K, Foroud T, Forsberg LK, Galasko DR, Ghoshal N, Graff-Radford NR, Grossman M, Heuer HW, Huey ED, Hsiung GR, Irwin DJ, Kaufer DI, Leger GC, Litvan I, Masdeu JC, Mendez MF, Onyike CU, Pascual B, Ritter A, Roberson ED, Rojas JC, Tartaglia MC, Wszolek ZK, Rosen H, Boeve BF, Boxer AL; ALLFTD consortium; Petrucelli L. Comprehensive cross-sectional and longitudinal analyses of plasma neurofilament light across FTD spectrum disorders. Cell Rep Med. 2022 Apr 19;3(4):100607. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100607. eCollection 2022 Apr 19.
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Malattie metaboliche
- Disturbi neurocognitivi
- Demenza
- Malattie Neurodegenerative
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Demenza frontotemporale
- Degenerazione lobare frontotemporale
- Demenza frontotemporale con malattia dei motoneuroni
Altri numeri di identificazione dello studio
- NSP001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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