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抗 CD19 Allo-CAR-T 细胞治疗 HSCT 后复发的 B 细胞恶性肿瘤

2020年11月12日 更新者:Xi Zhang, MD、Xinqiao Hospital of Chongqing

抗 CD19 供体来源的 CAR-T 细胞用于造血干细胞移植后复发性 B 细胞恶性肿瘤患者:一项多中心、非对照试验。

造血干细胞移植(HSCT)后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者预后较差,尤其是移植后短时间内复发的患者。 目前还没有有效的方法来挽救处于这种情况下的患者。 来自健康匹配的同胞或无关供体的T细胞不受肿瘤微环境的抑制,并保留了抗白血病能力,这使其可以很好地用于复发性B-ALL患者。 所以我们开展了多中心临床试验来证明抗CD19 CAR-T细胞治疗复发性B细胞ALL的安全性和有效性。

研究概览

详细说明

抗CD19(分化抗原簇19)auto-CAR(嵌合抗原受体)-T细胞疗法的惊人反应率为复发或难治性B细胞恶性血液病患者带来了希望。 然而,对于同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的 B-ALL 患者,来自健康供体的 T 细胞似乎是 CAR-T 细胞产生的更好来源,因为 T 细胞来自健康匹配的同胞或无关供体不受肿瘤微环境的抑制,保留抗白血病能力。 因此,在我们设计了一项临床试验来证明抗 CD19 CAR-T 细胞对复发性 B 细胞 ALL 患者的安全性和有效性之后。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400037
        • 招聘中
        • Department of Hematology, Xinqiao Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 75年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的诊断。
  2. 患者已接受来自匹配的同胞供体或无关供体的血液干细胞移植。
  3. CD19阳性肿瘤(通过流式细胞术或免疫组织化学(组织)检测>20% CD19阳性母细胞)
  4. Hgb≥7.0(可输血)
  5. 预期寿命大于 12 周
  6. 向患者/监护人解释、理解并签署的知情同意书。 患者/监护人获得一份知情同意书的副本。

排除标准:

  1. 除已治愈非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌、乳腺导管原位癌或完全缓解5年以上的其他恶性肿瘤外的其他肿瘤);
  2. 严重精神障碍;
  3. 范可尼贫血、Shudder-Dale 综合征、Costman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征等遗传病史;
  4. 患有 II-IV 级急性移植物抗宿主病 GVHD (Glucksberg Standrad) 或慢性 GVHD 的受试者。
  5. 入院前1年内患有III-IV级心力衰竭[NYHA分类]的心脏病、心肌梗死、血管成形术或支架术、不稳定型心绞痛或其他临床症状突出的心脏病;
  6. 应排除有任何留置导管或引流管(如经皮肾造口管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管)的受试者。 (允许使用特殊的中心静脉导管);
  7. 有中枢神经系统淋巴瘤、脑脊液恶性细胞、脑转移病史者;
  8. 有中枢神经系统疾病病史的受试者,如癫痫、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病;
  9. 以下任一病毒学ELISA结果为阳性:HIV抗体、HCV抗体、TPPA、HBsAg;
  10. 单次采集前2周内需要系统治疗的活动性感染;
  11. 已知对环磷酰胺或氟达拉滨有严重过敏反应,或诊断为过敏的受试者;
  12. 自身免疫性疾病史(例如 克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮)在过去2年内引起终末器官损害或需要全身免疫抑制药物或全身疾病调节药物;
  13. 存在肺纤维化;
  14. 参加本试验前4周内接受过其他临床试验治疗的受试者应排除在外。 或签署知情同意书的日期距上次申请另一项临床试验5个半衰期以内(以较长者为准);
  15. 因生理、家庭、社会、地域等因素依从性差,或不能配合学习计划或随访的受试者;
  16. 经研究者判断,在本次临床研究治疗后6个月内出现需要全身皮质激素治疗(≥5mg/天泼尼松或等效剂量的其他皮质激素)或其他免疫抑制药物的并发症;
  17. 不愿停止母乳喂养的哺乳期妇女;
  18. 研究者认为不适宜的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:抗CD19同种异体CAR-T

该研究将采用三名患者的剂量水平队列,这些患者将在下文所述的每个水平接受治疗,基于使用“3 + 3”剂量递增策略输注的 T 细胞数量,以找到 MTD,然后进行剂量扩展确定最佳剂量的阶段。

剂量:抗CD19+CD22 CAR T细胞的数量

-1(如果需要) 1×10^6/KG

3×10^6 /KG 6×10^6 /KG 1×10^7/KG 治疗遵循淋巴细胞清除、化疗方案,包括氟达拉滨(每天 30 mg/m2)和环磷酰胺(每天 300mg/m2) 3 天或苯达莫司酮(每天 90 毫克/平方米),持续两天,然后再进行细胞输注。

从单倍体供体收集的 T 细胞已被制造为表达 CAR 以结合 B 细胞白血病上的 CD19。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
抗CD19同种异体CAR-T细胞的安全性
大体时间:输注后4周内
根据 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
输注后4周内
抗CD19同种异体CAR-T细胞的疗效
大体时间:输注后 4 周
骨髓原始细胞比率
输注后 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
长期效率
大体时间:输注后长达 2 年
骨髓原始细胞比率
输注后长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年11月20日

初级完成 (预期的)

2021年12月1日

研究完成 (预期的)

2022年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年8月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月15日

首次发布 (实际的)

2020年8月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月12日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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