Антитела к CD19 Allo-CAR-T при рецидиве В-клеточного злокачественного новообразования после ТГСК

Критерии включения:

1. Диагностика рецидива В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ).
2. Пациенты получили гематологическую трансплантацию стволовых клеток от совместимого родственного донора или неродственного донора.
3. CD19-положительная опухоль (>20% CD19-положительных бластов по данным проточной цитометрии или иммуногистохимии (ткань)).
4. Hgb ≥ 7,0 (можно переливать)
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
6. Информированное согласие, разъясненное, понятное и подписанное пациентом/опекуном. Пациенту/опекуну выдается копия информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Другие опухоли, за исключением излеченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ, поверхностного рака мочевого пузыря, рака молочной железы in situ или других злокачественных опухолей с полной ремиссией более 5 лет);
2. Тяжелые психические расстройства;
3. Наличие в анамнезе генетических заболеваний, таких как анемия Фанкони, синдром Шаддера-Дейла, синдром Костмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга;
4. Субъекты с острой РТПХ II-IV степени «трансплантат против хозяина» (Glucksberg Standrad) или хронической РТПХ.
5. Болезнь сердца с сердечной недостаточностью III-IV степени [классификация NYHA], инфаркт миокарда, ангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другие заболевания сердца с выраженными клиническими симптомами в течение одного года до поступления;
6. Субъекты с любым постоянным катетером или дренажной трубкой (такой как чрескожная нефростомическая трубка, желчная дренажная трубка или катетер плевры/брюшины/перикарда) должны быть исключены. (Допускается специальный центральный венозный катетер)；
7. Субъекты с лимфомой ЦНС, злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг в анамнезе;
8. Субъекты с историей заболевания ЦНС, такого как эпилепсия, церебральная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание, затрагивающее ЦНС;
9. Любой из следующих вирусологических результатов ELISA является положительным: антитела к ВИЧ, антитела к ВГС, TPPA, HBsAg；
10. Активная инфекция, требующая систематического лечения в течение 2 недель до однократного сбора;
11. Субъекты с известными тяжелыми аллергическими реакциями на циклофосфамид или флударабин или с диагнозом аллергии;
12. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), вызывающие поражение органов-мишеней или требующие применения системных иммунодепрессантов или препаратов, модифицирующих системное заболевание, в течение последних 2 лет;
13. Наличие легочного фиброза;
14. Субъекты, которые получали другое лечение в рамках клинического исследования в течение 4 недель до участия в этом исследовании, должны быть исключены. Или дата подписания информированного согласия находится в пределах 5 периодов полураспада от последнего применения другого клинического испытания (в зависимости от того, что дольше)；
15. Субъекты с плохой комплаентностью из-за физиологических, семейных, социальных, географических и других факторов или те, кто не может сотрудничать с планом исследования или последующим наблюдением;
16. На усмотрение исследователя могут возникнуть осложнения, требующие терапии системными кортикостероидами (≥ 5 мг/сут преднизолона или эквивалентной дозы других кортикостероидов) или других иммунодепрессантов в течение 6 месяцев после данного клинического исследования;
17. Кормящая женщина, которая не хочет прекращать грудное вскармливание;
18. Любое другое состояние, которое следователь считает неприемлемым.