Anti-CD19 Allo-CAR-T buňky pro recidivující B buněčné malignity po HSCT

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza recidivující B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (B-ALL).
2. Pacienti podstoupili transplantaci hematologických kmenových buněk od shodného sourozeneckého dárce nebo nepříbuzného dárce.
3. CD19-pozitivní nádor (>20 % CD19 pozitivních blastů průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií (tkáň)）
4. Hgb ≥ 7,0 (lze podat transfuzi)
5. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
6. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník obdrží kopii informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné nádory kromě vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prsních kanálků in situ nebo jiných maligních nádorů s kompletní remisí delší než 5 let)；
2. Těžké duševní poruchy;
3. Anamnéza genetických onemocnění, jako je Fanconiho anémie, Shudder-Daleův syndrom, Costmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně；
4. Subjekty s akutní GVHD štěpu proti hostiteli stupně II-IV (Glucksberg Standrad) nebo chronickou GVHD.
5. Srdeční onemocnění se srdečním selháním stupně III-IV [klasifikace NYHA], infarkt myokardu, angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiná srdeční onemocnění s výraznými klinickými příznaky během jednoho roku před přijetím；
6. Je třeba vyloučit subjekty s jakýmkoli zavedeným katétrem nebo drenážní trubicí (jako je perkutánní nefrostomická trubice, žlučová drenáž nebo pleura/peritoneum/perikardový katetr). (Speciální centrální žilní katétr je povolen)；
7. Jedinci s anamnézou lymfomu CNS, maligních buněk CSF nebo mozkových metastáz；
8. Jedinci s anamnézou onemocnění CNS, jako je epilepsie, mozková ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující CNS；
9. Jakýkoli z následujících virologických výsledků ELISA je pozitivní: HIV protilátka, HCV protilátka, TPPA, HBsAg；
10. Aktivní infekce vyžadující systematickou léčbu do 2 týdnů před jednorázovým odběrem；
11. Jedinci se známými závažnými alergickými reakcemi na cyklofosfamid nebo fludarabin nebo diagnostikovanými jako alergie；
12. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes), které způsobují poškození koncových orgánů nebo vyžadují systémové imunosupresivní léky nebo léky modifikující systémová onemocnění v posledních 2 letech；
13. Přítomnost plicní fibrózy；
14. Subjekty, které podstoupily jinou léčbu v rámci klinické studie během 4 týdnů před účastí v této studii, by měly být vyloučeny. Nebo datum podpisu informovaného souhlasu je do 5 poločasů od poslední aplikace jiného klinického hodnocení (podle toho, co je delší)；
15. Subjekty se špatnou compliance v důsledku fyziologických, rodinných, sociálních, geografických a jiných faktorů nebo ti, kteří nejsou schopni spolupracovat se studijním plánem nebo sledováním；
16. Podle uvážení zkoušejícího existují komplikace vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (≥ 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů) nebo jiných imunosupresivních léků během 6 měsíců po této klinické výzkumné léčbě；
17. Kojící žena, která se zdráhá přestat kojit；
18. Jakákoli jiná podmínka, kterou vyšetřovatel považuje za nevhodnou.